人类基因组中“结状结构”的位置首次被绘制出来。这些被称为i-motives的奇怪形状,据报道早在1993年就存在了,但最初受到怀疑。对它们的

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频率和位置的发现表明,它们在我们的健康中起着重要作用,但也可能导致疾病。
DNA的双螺旋结构非常著名,它可以作为一种视觉速记。然而,在20世纪90年代,遗传学家开始怀疑它有时会被二级结构打断,他们称之为i-基序,其在实验室外的存在直到2018年才得到证实。
具体来说,与构建DNA的四个碱基像正常碱基一样相互连接(相反链上的腺嘌呤到胸腺嘧啶,胞嘧啶到鸟嘌呤)不同,同一链上的胞嘧啶相互连接。结果是一个简短的部分,作为四股结构从双螺旋中伸出。
澳大利亚加文医学研究所的丹尼尔教授告诉记者,“I-基序最初是在实验室试管条件下(体外条件)发现的。这些条件与细胞内观察到的条件有些不同(酸性更强)。这最初引发了关于I-基序是否存在于细胞中的问题。然而,一旦我们为I-基序结构产生了特异性抗体,我们和其他人就能够证明它们确实存在于人类细胞中。“另一个团队在水稻中发现了大约25000个I-基序,因此这在非常不同的生物体中肯定是常见的。
已经发现四个碱基的某些模式更容易形成i-基序,但科学家们仍然不确定它们为什么存在或有多普遍。现在,Christ的团队已经绘制了人类基因组上的i-基序,并发现它们出奇地普遍。
丹尼尔在一份声明中说:“在这项研究中,我们绘制了人类基因组中50000多个i-基序位点,这些位点出现在我们检查的所有三种细胞类型中。对于一种曾被认为在细胞中存在争议的DNA结构来说,这是一个非常高的数字。我们的研究结果证实,i-基序不仅是实验室的好奇心,而且广泛存在,并可能在基因组功能中发挥关键作用。“
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这些功能是什么需要很长时间才能解决,但i-图案的位置提供了一些线索。第一作者马丁内斯说:“我们发现i-基序与细胞周期特定时期高度活跃的基因有关。这表明它们在调节基因活性方面发挥着动态作用。“
马丁内斯补充道:“我们还发现,i基序在致癌基因的启动子区形成,例如MYC致癌基因,它编码癌症最臭名昭著的'不可治愈'靶点之一。”那么,一种攻击目前对治疗特别有抵抗力的癌症的方法可能是通过使i-基序解体。然而,如果它们在DNA的其他地方发挥作用,这可能需要非常谨慎地定位。然而,合著者库梅尔费尔德博士说:“有可能设计出靶向i基序的药物来影响基因表达,这可以扩大目前的治疗选择。“
如果i-基序是在特定条件下形成的,比如子宫内的压力,这可能是我们受到环境影响的另一种非遗传方式。然而,丹尼尔告诉记者,“目前没有数据表明存在非遗传成分,我们在三种不同来源的人类细胞系中观察到数量相似的i-基序,表明其具有相对广泛的保守性。“
该研究发表在《EMBO杂志》上。#白露聊健康#