在癌症治疗领域，每一次科学的突破都是对生命极限的挑战与超越。对于晚期癌症患者而言，随着医学研究的不断深入，一系列泛瘤种疗法的问世，为他们点亮了希望之光。这些疗法不局限于特定类型的癌症，而是基于特定的分子生物标志物，为广泛的患者群体提供了治疗的新选择。
1800年到1900年，肿瘤学刚起步，全世界只有几家癌症中心，治疗方法主要包括手术、x线和早期化疗药物。
随后，1940年到1970年，化疗迎来了数十年的繁荣期，可用的化疗药物和联合治疗方案得到了极大扩展。
接下来，1980年到2000年，精准肿瘤学时代大门开启，针对乳腺癌HER2过表达或扩增而设计开发的曲妥珠单抗获批上市。随后十几年，靶向疗法发展尤为迅猛。
2017年，癌症治疗经历了惊人的革新，治疗模式发生了根本性变化，从“肿瘤特异性/分子不可知疗法”发展到“分子特异性/肿瘤不可知疗法”，即“N-of-1”模式：同一种药物对所有肿瘤都有效，这也是所谓的泛瘤种疗法。同年5月，帕博利珠单抗获FDA批准成为首个用于治疗晚期或转移性dMMR/MSI-H的泛瘤种疗法。
近年来，基于特定生物标志物的泛瘤种疗法开发非常活跃。
截至目前，FDA共批准9种针对晚期癌症患者的泛瘤种疗法（3种免疫疗法+6种靶向疗法），涉及dMMR、MSI-H、NTRK融合、TMB-H、BRAF V600E、RET融合、HER2阳性共7种分子生物标志物。这些疗法为癌症患者（尤其罕见癌症患者）带来了新生的希望。将来，随着更多泛瘤种疗法的获批，有望拯救更多生命，延长患者生存期。
▲ FDA批准9种泛瘤种疗法时间表
▲ FDA批准7种泛瘤种生物标志物
晚期癌症患者必须关注的九种泛瘤种疗法：
01
第一种-泛瘤种疗法
获批时间：2017年5月（FDA）
泛瘤种药物：帕博利珠单抗（Pembrolizumab）
生物标志物：dMMR/MSI-H
泛瘤种发生率：dMMR：16%；MSI-H：14%
检测方法：IHC/qPCR/NGS
药企：默克（默沙东）
02
第二种-泛瘤种疗法
获批时间：2018年11月（FDA）
泛瘤种药物：拉罗替尼（larotrectinib）
生物标志物：NTRK融合
泛瘤种发生率：0.3~0.4%
检测方法：NGS/qPCR/IHC/FISH
药企：拜耳（Loxo Oncology）
03
第三种-泛瘤种疗法
获批时间：2019年8月（FDA）
泛瘤种药物：恩曲替尼（entrectinib）
生物标志物：NTRK融合
泛瘤种发生率：0.3~0.4%
检测方法：NGS/qPCR/IHC/FISH
药企：罗氏（Genentech）
*2023年10月20日，恩曲替尼的批准范围扩大到1月龄以上的儿童患者，这是基于I/II期STARTRK-NG试验和II期TAPISTRY试验，在33名NTRK融合阳性实体瘤儿童患者中，ORR为70%（CR：42%，PR：27%），mDOR为25.4个月。与拉罗替尼不同，恩曲替尼有更高的中枢神经系统穿透功效，最新的综合分析显示，在11名基线脑转移患者中，颅内ORR为63.6%。1
04
第四种-泛瘤种疗法
获批时间：2020年6月（FDA）
泛瘤种药物：帕博利珠单抗（Pembrolizumab）
生物标志物：TMB-H（≥10 mut/Mb）
泛瘤种发生率：16.5%
检测方法：NGS大panel（≥300基因）
药企：默克（默沙东）
05
第五种-泛瘤种疗法
获批时间：2021年8月（FDA）
泛瘤种药物：多塔利单抗（dostarlimab-gxly）
生物标志物：dMMR
泛瘤种发生率：16%
检测方法：IHC
药企：葛兰素史克
06
第六种-泛瘤种疗法
获批时间：2022年6月（FDA）
泛瘤种药物：达拉非尼（dabrafenib）+曲美替尼（trametinib）
生物标志物：BRAF V600E
泛瘤种发生率：10%~15%
检测方法：NGS/qPCR/IHC
药企：诺华
07
第七种-泛瘤种疗法
获批时间：2022年9月（FDA）
泛瘤种药物：塞普替尼（selpercatinib）
生物标志物：RET融合
泛瘤种发生率：1%~2%
检测方法：NGS/qPCR/IHC/FISH
药企：礼来
08
第八种-泛瘤种疗法
获批时间：2024年4月（FDA）
泛瘤种药物：德曲妥珠单抗（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）
生物标志物：HER2阳性（IHC 3+）
泛瘤种发生率：1%~28%
检测方法：IHC
药企：第一三共（AZ联合开发＆商业化）
09
第九种-泛瘤种疗法
获批时间：2024年6月（FDA）
泛瘤种药物：瑞普替尼（repotrectinib，二代）
生物标志物：NTRK融合
泛瘤种发生率：0.3~0.4%
检测方法：NGS/qPCR/IHC/FISH
药企：百时美施贵宝
综合而言，这9种泛瘤种疗法的出现，标志着癌症治疗进入了一个全新的时代。它们不仅拓宽了治疗选择，更为晚期癌症患者，尤其是那些传统疗法效果不佳或已无其他治疗选项的患者，带来了前所未有的生存希望。随着医学研究的不断深入和技术的持续进步，我们有理由相信，未来将有更多泛瘤种疗法（如NRG1、FGFR、KRAS G12C、ALK等相关疗法）获批，进一步延长患者的生存期，提高生活质量。
附：所有器官部位泛瘤种生物标志物发生率2
参考资料：
1.Demetri G.D., De Braud F., Drilon A., Siena S., Patel M.R., Cho B.C., Liu S.V., Ahn M.J., Chiu C.H., Lin J.J., et al. Updated Integrated Analysis of the Efficacy and Safety of Entrectinib in Patients with NTRK Fusion-Positive Solid Tumors. Clin. Cancer Res. 2022;28:1302–1312.
2.Subbiah V, Gouda MA, Ryll B, Burris HA 3rd, Kurzrock R. The evolving landscape of tissue-agnostic therapies in precision oncology. CA Cancer J Clin. 2024 Sep-Oct;74(5):433-452.
热门跟贴