卵巢储备功能减退是指女性卵巢内的卵子数量、质量和生长能力下降,导致排卵障碍或卵子质量下降,从而影响女性生育能力的一种生理现象。 与年龄相关的生理性卵巢储备功能低下成为高龄女性不孕的主要因素。 同时,由于环境、社会、医源性等多因素作用,病理性卵巢储备功能低下的患病率也逐渐升高,年轻女性的生育力亦受到极大威胁。 现就从病因、诊断和治疗 3 个方面对卵巢储备功能减退的诊治进展作阐述,以期能够为疾病的临床诊疗提供思路。
卵巢储备功能低下的原因
卵巢储备功能减退会随着女性年龄的增长而逐渐发生,但也有可能发生在年轻女性身上,其原因可能与遗传、环境、药物等多种因素有关。
1 年龄因素 年龄与卵巢储备功能密切相关,也是预测卵巢储备功能、 评估卵子质量的重要指标之一。 随着女性年龄的增长,卵巢内的卵子数量会逐渐减少,并且质量也会下降。 这是自然生理现象,一般从 35 岁左右开始会卵巢储备功能明显下降。
2 遗传因素 遗传因素在特发性的卵巢储备功能减退中起到一定的作用,包括 X 染色体异常、常染色体异常及基因突变,其中主要是 X 染色体异常,约占93. 7% 。 常伴有家族遗传倾向,如果家族中有早期绝经的女性,其他女性出现早期卵巢储备功能减退的风险会相应增加。
3 环境因素 环境因素包括暴露于有害化学物质、辐射、化学药物等。 这些因素可能会对卵巢的功能产生负面影响,导致储备功能减退。
4 自身免疫性疾病 某些自身免疫性疾病,如自身免疫性卵巢炎,会导致卵巢组织受损,影响卵巢储备功能。
5 医源性因素 包括生殖系统手术史、盆腔感染和放化疗史等。 生殖系统手术史包括输卵管切除术、卵巢囊肿剥除术、卵巢打孔术、子宫肌瘤剥除术等。
6 其他疾病和因素 细菌和病毒感染疾病,如流行性腮腺炎、痢疾杆菌、麻疹病毒、巨细胞病毒感染等导致的卵巢炎症,以及子宫内膜异位症,都可能对卵巢储备功能造成损害。 生育期妇女工作压力增加,长期处于紧张焦虑状态,也会影响卵巢的正常功能和储备。
卵巢储备功能低下的治疗
卵巢储备功能低下通常是不可逆的,目前没有特效治疗方法可以恢复卵巢功能。 卵巢储备功能降低,导致生育力下降,是影响女性生活质量的重要因素。因此,对于一些症状明显或计划进行生育的患者,可以考虑以下治疗方案。
治疗方法
1、激素替代治疗
对于卵巢储备功能减退患者,激素替代治疗可以考虑用于缓解相关症状和改善生活质量。 一些常见的激素替代治疗方案如下:
①雌激素替代治疗。 雌激素可以帮助缓解围绝经期症状,如潮热、阴道干燥和性欲减退等。 常用的雌激素包括E2 、乙炔雌酚等。但需要注意的是,雌激素治疗存在一定的风险,因此治疗应在医生的指导下进行,并根据个体情况进行权衡。
②雌激素加孕激素联合治疗。
对于有子宫的女性,雌激素治疗时通常需要联合孕激素(黄体酮或类似物)以保护子宫内膜。 这样可以减少雌激素单独使用可能带来的子宫内膜增生或癌变风险。
③生长激素替代治疗。 生长激素在卵巢功能中也起到一定作用,部分患者可能会考虑生长激素替代治疗。 但是,生长激素治疗还需要更多的研究来证实其疗效和安全性。
2、辅助生殖技术治疗
卵巢储备功能低下的患者积极试孕3-6月未孕者,应积极进行不孕症相关评估,必要时采用辅助生殖助孕。
体外受精-胚胎移植(IVF-ET)是目前解决卵巢储备功能低下患者生育问题的有效途径。常用的促排卵方案有拮抗剂方案、短方案、高孕激素状态下促排卵、微刺激方案、自然周期方案等。对于不同的患者,临床医生要选择适宜的个体化促排卵方案,尽量获得较多数目的优质卵母细胞和优质胚胎,使患者尽快妊娠,实现最大化获益。卵巢储备功能低下的患者进行 IVF-ET 辅助生育时,在卵巢刺激过程中,出现卵巢低反应( POR) 或慢反应的可能性增大,受精和减数分裂错误的发生率也明显升高,妊娠率就会进一步降低。 因此促排卵前常使用各种预处理方案,以改善卵巢储备功能,提高卵巢对于促排卵药物的反应性,是一种重要而且必要的临床措施。
常用的预处理方式有雌激素、复方口服避孕药、生长激素等,通常在患者进入促排周期的1-2月前给药,具体剂量根据不同的患者进行卵巢功能评估后,给予个体化的处理。
3、干细胞疗法
2017年3月,我国干细胞移植修复卵巢早衰的临床备案项目启动。 目前已报道国内外多项干细胞疗法修复卵巢早衰的临床研究,充分肯定干细胞在卵巢早衰中的治疗价值 。干细胞针对卵巢功能低下的治疗方式 包括:静脉细胞输注、动脉介入卵巢动脉和子宫动脉细胞注入, 腹腔镜或者阴道超声直视下注射到卵巢局部。
4、富血小板血浆疗法(PRP)
PRP又称自体细胞技术,它是指通过离心的手段将自身血液中的血小板血浆提取出来,目前主要的治疗方法是卵巢原位PRP注射。 PRP含有多种生长因子和细胞因子,自身全血经过 2次离心所得到的血小板浓度约为血浆的5倍,其中富含大量的生长因子;这些生长因子协同增效,能诱发细胞增殖分化,血管新生,可明显促进组织的再生与修复,从而促进卵巢功能的恢复,改善女性卵巢功能。它的优点在于:来源丰富、取材方便、操作简单、价格低廉;具有自源性,不会出现免疫排斥反应,没有异体移植传播疾病风险,疾病传播、免疫原性的风险是最小的。迄今为止,很少有PRP的不良影响的报道。发展至今,PRP 技术已经成为治疗卵巢功能低下的一个重要手段,并为越来越多的女性患者显著提升妊娠成功的几率。
5、中医药辅助治疗
相对于激素药物的治疗而言,虽然中医疗法起效较缓,但从长期的随诊来看,中医药有自己的优势。首先,中药治疗为个体化诊疗,对于不同的患者,中药并非像西药一样同病同药,而是有个体差异。 虽然患者同样表现为闭经、月经稀少、不孕等症状,但结合患者自身舌、脉,尚有寒、热、虚、实等不同,故同病异治。其次,中医药可以在一定程度上辅助调节内分泌系统,改善卵巢功能。 除传统的口服中药外,结合中药外敷、针刺、灸法等综合治疗方法,可提高治疗的疗效。
6、其他治疗
对于卵巢储备功能减退的患者,建议保持良好的生活习惯,包括合理饮食、适量运动、避免过度劳累和压力等,以维持身体健康。
生育力保存
卵巢组织和卵子冷冻 卵巢组织冷冻和卵子冷冻都是一种辅助生殖技术,用于保存女性的生育能力。 它们的主要区别在于保存的生物材料不同。
卵巢组织冷冻
这种方法是将整个卵巢或卵巢组织切片进行冷冻保存。 通常在手术中取出一小块卵巢组织,然后通过低温冻结保存。 这种方法适用于那些无法或不愿意进行辅助生殖技术(如 IVF)的女性,例如因化疗、放疗等原因可能会损害卵子质量或数量的患者。 将来当患者准备好妊娠时,可以将冷冻的卵巢组织解冻并移植到身体中,以恢复卵巢功能。 此方法目前仅是个案成功的报道,距离临床广泛使用还需更多的研究和实践。
卵子冷冻
这种方法是将卵子从卵巢中取出,进行冷冻保存。 卵子冷冻通常在女性年轻时进行,以便在未来需要时使用。 这对那些可能面临卵巢储备功能减退风险的女性(如年龄较大或需要接受治疗影响卵子质量的患者)可能是一个选择。 将来冷冻的卵子可以通过 IVF 的方式进行受精,然后将胚胎移植到子宫内。
女性的卵巢储备功能从出生即面临着卵泡发育、闭锁,卵巢储备逐渐消耗到完全耗竭的过程。这既是女性正常衰老的生理过程,也与许多病理性因素相关。 正确、合适及多种方法的联合治疗,对于女性生育功能保存和生活质量的改善具有重要意义。
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