在免疫学的广阔领域中，PD-1（程序性死亡受体1）与PD-L1（程序性死亡配体1）作为关键的免疫检查点分子，对免疫系统的调节与平衡起着至关重要的作用。近年来，随着对肿瘤免疫逃逸机制的深入研究，PD-1与PD-L1在肿瘤微环境中的作用受到极大关注。本文主要为大家介绍PD-1和PDL-1的作用机制和相关抑制剂、人源化单抗等产品。AbMole（奥默生物）提供高品质抑制剂、细胞因子、人源单抗、天然产物、荧光染料、多肽、化合物库。

一、 免疫检查点：PD-1和PD-L1的作用机制

一、 免疫检查点：PD-1和PD-L1的作用机制

一般情况下，T细胞是免疫系统中清除肿瘤细胞的主力。肿瘤细胞中的相关抗原会通过主要组织相容性复合体（MHC I）呈递给T细胞，装载肿瘤抗原的MHC I通过与T细胞表面的TCR结合进而激活T细胞，从而触发后续T细胞对肿瘤细胞的杀伤。但是，为了避免T细胞的过度激活以防止对正常组织细胞的杀伤，机体进化出了一套“免疫刹车”机制即免疫检查点，它们作为免疫细胞表面表达的受体或配体，通过相互作用来调控免疫反应的强度和持续时间。在众多免疫检查点中，被关注得最多，研究最深入的就是PD-1/PD-L1。

图1 T细胞与肿瘤细胞之间的PD-1与PD-L1互作示意图
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图1 T细胞与肿瘤细胞之间的PD-1与PD-L1互作示意图

PD-1是一种主要在活化的T细胞、B细胞以及某些自然杀伤细胞上表达的抑制性受体。PD-1通过与其配体PD-L1或PD-L2结合，向T细胞传递抑制信号，从而调节免疫反应。PD-L1是一种大小为40kDa的Ⅰ型跨膜蛋白，在正常生理状态下，PD-L1与PD-1的结合能够传递抑制性信号，降低淋巴结内CD8+ T细胞的活化，从而防止免疫反应的过度扩大，保护机体免受自身免疫性疾病的侵害。然而，在肿瘤微环境中，肿瘤细胞会高表达PD-L1，利用其与PD-1的结合来逃避免疫系统的监视和攻击，实现免疫逃逸。

二、 PD-1和PD-L1相关的抑制剂和单抗

二、 PD-1和PD-L1相关的抑制剂和单抗

1. 单克隆抗体

单克隆抗体（以下简称单抗）是由单一B细胞克隆产生的高度均一、仅针对某一特定抗原表位的抗体，采用杂交瘤技术制备。单抗按照其技术特点及人源化程度可以分为 4代；第 1代鼠源抗体、第 2代人鼠嵌合抗体、第 3代人源化抗体和第 4代完全人抗体，目前主流的PD-1和PD-L1单抗主要为第3代和第4代。针对 PD-1 和 PD-L1 的单克隆抗体的开发为通过免疫途径清除恶性肿瘤带来了曙光。目前针对PD-1的单抗主要有纳武利尤单（Nivolumab）、帕博利珠单抗（Pembrolizumab）、西米普利单抗（Cemiplimab）、特瑞普利单抗（Toripalimab）、和卡瑞利珠单抗（Camrelizumab），上述单抗都是 IgG4类抗体。而针对PD-L的单抗主要为IgG1型，主要包括有阿特珠单抗（Atezolizumab）、阿维鲁单抗（Avelumab）和度伐鲁单抗（Durvalumab）等。此外，随着越来越多的针对PD-1的科学研究将普通小鼠而非人源化小鼠作为实验对象，一些具有高亲和性和活性的鼠源PD-1单抗（Anti-Mouse PD1 mAb）也应运而生。

图2 肿瘤细胞与T细胞之间的PD-1与PD-L1互作示意图
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图2 肿瘤细胞与T细胞之间的PD-1与PD-L1互作示意图

2. 小分子抑制剂

在大力开发PD-1/PD-L1单抗的同时，科学家们也在积累大量的用小分子化合物抑制PD-1/PD-L1的经验，并已开发出一系列高活性抑制剂。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断两种蛋白质间的相互作用，干扰PD-1/PD-L1信号通路，进而激发T细胞的活性，促进毒性T淋巴细胞的活化以增强机体对抗肿瘤的免疫反应能力。目前，PD-1/PD-L1相关抑制剂主要以Bristol Myers Squibb （BMS）公司开发的一系列联苯类小分子抑制剂为代表，包括BMS-1、BMS-1166、BMS-200、BMS-202等，上述这些分子的联苯结构能够和PD-L1侧链上的一些由疏水氨基酸构成的口袋结合，并以这种形式占据PD-L1上的PD-1结合位点来诱导PD-L1的二聚化，从而有效阻断PD-1和PD-L1蛋白之间的相互作用。AbMole（奥默生物）是ChemBridge中国区官方指定合作伙伴。

图3 BMS系列小分子抑制剂
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图3 BMS系列小分子抑制剂

此外，还有其他公司也聚焦于PD-1/PD-L1小分子抑制剂的研发，例如吉利德开发的Evixapodlin (GS-4224)等。

3. 肽类抑制剂

除了小分子抑制剂，肽类抑制剂的发展也方兴未艾。由Aurigene Discovery和Laboratoires Pierre Fabre共同研发的新型短肽类抑制剂—AUNP-12便是其一。

这款肽类抑制剂在PD-1/PD-L1通路上展现了独特的优势，AUNP-12在大鼠、小鼠等多种动物模型上均表现出了良好的效果，肿瘤模型包含黑色素瘤、乳腺癌、肾癌、肺转移等多种模型。

图4 AUNP-12的结构
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图4 AUNP-12的结构

三、 总结

三、 总结

PD-1/PD-L1相关的研究揭示了肿瘤免疫逃逸的新机制、推动了肿瘤免疫研究的发展、提供了重要生物标志物以及促进了肿瘤免疫微环境的研究。AbMole（奥默生物）为您推荐PD-1/PD-L1相关的抑制剂、单抗，助力您的研究获得大突破。

AUNP-12（M11421）· PD-1/PD-L1互作抑制剂
Evixapodlin（M11456）· PD-1/PD-L1互作抑制剂
SR0987（M11246）· PD-1/PD-L1互作抑制剂
BMS-1001（M10288）· PD-1/PD-L1互作抑制剂
TPP-1（M31384）· PD-L1抑制剂
Recombinant Anti-Mouse PD1 mAb（M54565）· PD-1表达抑制剂
Nivolumab（M6100）· PD-1/PD-L1互作抑制剂
Pembrolizumab（M6102）· PD-1/PD-L1互作抑制剂
Cemiplimab（M15101）· 抗PD-1鼠源单抗
Camrelizumab（M24808）· 抗PD-1全人源单抗
Durvalumab（M9416）· 抗PD-1人源化单抗
Toripalimab（M24853）· 抗PD-1人源化单抗
Tislelizumab（M24834）· 抗PD-1人源化单抗
Sintilimab（M24902）· 抗PD-1人源化单抗
Spartalizumab（M10890）· 抗PD-1人源化单抗
Zimberelimab（M25061）· 抗PD-1人源化单抗
Cosibelimab（M24992）· 抗PD-1人源化单抗
Dostarlimab（M24876）· 抗PD-1人源化单抗
Serplulimab（M25016）· 抗PD-1全人源单抗
Avelumab (MSB0010718C)（M3813）· 抗PD-1全人源单抗
Anti-Mouse PD-L1 mAb（M40764）· 抗PD-1人源化单抗
Durvalumab（M9416）· 抗PD-1人源化单抗
Atezolizumab（M6101）· 抗PD-L1全人源单抗
Cosibelimab（M24992）· 抗PD-L1鼠源单抗
Adebrelimab（M25031）· 抗PD-L1人源化单抗
Sugemalimab（M25059）· 抗PD-L1全人源单抗
AUNP-12（M11421）· 抗PD-L1全人源单抗
Evixapodlin（M11456）· 抗PD-L1人源化单抗
SR0987（M11246）· 抗PD-L1人源化单抗

*本文所述产品仅供科学研究。