《自然》(Nature)是一份国际知名的科学期刊,经常发布重要的科学研究成果。关于TET2蛋白的研究发现,如果确实如您所述,那么这将是一个在癌症生物学领域内的重大进展。
TET2(Ten-Eleven Translocation 2)是一种参与DNA去甲基化的酶,它在DNA上催化5-甲基胞嘧啶(5mC)转化为5-羟甲基胞嘧啶(5hmC),这一过程是表观遗传调控的一部分。TET2通常被认为是一种抑癌基因,因为它在维持基因组稳定性和正常细胞功能中发挥作用。当TET2发生突变或表达减少时,可能会导致血液系统恶性肿瘤等疾病的发生。
如果研究显示TET2也能够直接作用于RNA来调节基因表达,这意味着该蛋白质可能具有超出其已知功能的额外机制。这种新发现的作用方式可以提供新的治疗靶点,对于理解某些类型癌症的发展和寻找潜在治疗方法都具有重要意义。
近日,由美国芝加哥大学何川和德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心徐明江领衔的研究团队,在顶级期刊《自然》上发表一项重磅研究成果。
他们发现,与染色质相关的逆转录转座子RNA的5-甲基胞嘧啶(m5C)可被MBD6识别,随后MBD6会引导附近组蛋白H2A上的单泛素化的119位赖氨酸(H2AK119ub)去泛素化,从而促进染色质打开和基因表达。
作为一种去甲基化酶,TET2会通过氧化逆转录转座子RNA的5-甲基胞嘧啶,导致去甲基化,进而抑制MBD6引导的H2AK119ub去泛素化,降低染色质的开放性;而TET2缺失则会提升逆转录转座子RNA的甲基化水平,促进H2AK119ub去泛素化,进一步增强染色质的开放性。
好消息是,抑制TET2缺失癌细胞中的MBD6水平,可以有效限制癌细胞的生长。这也意味着,TET2突变驱动的癌症,有望出现新疗法。
这项研究揭示了TET2蛋白在逆转录转座子RNA甲基化调控中的新功能,以及它如何影响染色质状态和基因表达。具体来说,研究团队发现了以下几点关键信息:
1. **MBD6的作用**:MBD6(甲基CpG结合域蛋白6)能够识别逆转录转座子RNA上的5-甲基胞嘧啶(m5C)。一旦识别到这些甲基化标记,MBD6会引导组蛋白H2A的119位赖氨酸(H2AK119ub)去泛素化,这有助于打开染色质结构,促进相关基因的表达。
2. **TET2的功能**:TET2作为去甲基化酶,可以通过氧化作用去除逆转录转座子RNA上的5-甲基胞嘧啶,从而抑制MBD6介导的H2AK119ub去泛素化过程。这导致的结果是降低了染色质的开放性,减少了某些基因的激活。
3. **TET2缺失的影响**:当TET2发生突变或丢失时,逆转录转座子RNA的5-甲基胞嘧啶水平增加,使得MBD6更活跃地进行H2AK119ub的去泛素化,进而增加了染色质的开放性和基因表达。
4. **治疗潜力**:研究表明,在TET2缺陷的癌细胞中,通过抑制MBD6可以限制癌细胞的生长。这意味着针对MBD6的疗法可能成为一种新的策略来治疗由TET2突变驱动的癌症。
这项发现不仅深化了我们对TET2生物学功能的理解,还为开发新型抗癌药物提供了潜在靶点。如果未来的研究能进一步验证这一机制,并且找到安全有效的MBD6抑制剂,那么对于那些患有与TET2突变相关的癌症患者而言,这将是一个令人振奋的消息。
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