原发性高草酸尿症如何做基因临床诊断?|肾结石|肾脏|高草酸尿症

遗传病基因检测导读：原发性高草酸尿症(PH)是一类常染色体隐性遗传病，是由基因突变后导致乙醛酸代谢通路异常，引起血液和尿液中草酸浓度增高进而导致肾脏结石、钙质沉积和肾功能不全甚至衰竭。佳学基因致病基因鉴定基因检测，比基因检测更为准确、全面，可精准、快速明确患者发病的基因原因，根据致病基因寻找、设计治疗方案，指导基因矫正，避免后代或二胎再次患病.

杨颖（化名），女，43岁，自2018年起患有肾结石，于2019年8月有过左侧肾绞痛，通过体外冲击波碎石术排出了输尿管中5毫米的结石。术后2年未再复发结石。当时通过偏振光显微镜对肾结石进行分析，发现其成分为全部为草酸钙。2021年杨颖再次出现了左侧肾绞痛，CT扫描显示，左肾上部和下部都有3mm的结石，她的左侧输尿管也有一个4mm的结石，可能是导致肾绞痛的原因。随后进行了血液检查和24小时尿液采集，以寻找肾结石的病因，结果显示存在高草酸尿。医生怀疑是“原发性高草酸尿症”为了进一步明确诊断，医生联系到佳学基因进行基因检测，明确发病原因及诊断。

佳学基因工作人员对杨颖的血液样本进行了全面的致病基因分析，基因解码显示：杨颖AGXT基因发生复合杂合突变，该突变影响蛋白编码功能，可导致原发性高草酸尿症1型的发生。家系验证结果显示：杨颖母亲和父亲各自携带一个杂合突变，因此，杨颖的突变由父母遗传导致，构成复合杂合突变。

基因解码研究表明，AGXT基因是原发性高草酸尿症1型的致病基因，为常染色体隐性遗传疾病。对于该类遗传方式，复合杂合变异可能导致发病，父母分别为携带者，一般情况下不发病。早期症状主要为肾钙质沉着症和复发的肾结石。随着肾功能恶化，草酸盐晶体沉积，则会出现系统性损害，包括骨、眼、皮肤等。

基因检测对肾病患者的治疗是尤为关键，可以明确导致发病的机理原因，尤其是针对终末期肾病需要进行肾移植的患者。肾移植科医生表示，肾移植前进行基因检测是至关重要的，它可以帮助医生更好地了解供体和受体的状况，制定个性化的移植方案，提高移植成功率，降低并发症风险，提高患者的生活质量。

基因解码专家提示大家：当出现反复肾结石、高草酸尿等相关症状应及早进行精准全面的致病基因鉴定。一是明确诊断，避免误诊，从而有针对性的对疾病进行控制与治疗；二是了解家族遗传风险，避免致病基因在家族中的传递。

此外，由于该病是基因突变导致，在没有家族史的家庭中也会出现。所以，了解疾病的相关知识、通过致病基因鉴定基因解码基因检测及早预防与诊断对病情的控制很是重要。

原发性高草酸尿症（PH）是一种罕见的常染色体隐性遗传病，其患病率约为3/1000000。患者因为基因突变导致肝脏产生过量草酸，过量的草酸经肾脏排泄引起肾脏损伤。20-50%的患者可发生肾功能不全或衰竭。然而，因其患病率低、早期症状不典型，临床上常常难以识别，导致延误诊断或者漏诊。

佳学基因研究显示，原发性高草酸尿症分为3型，即1，2和3型，分别由AGXT基因，GRHPR基因和HOGA1基因突变引起。PH1是高草酸尿最普遍和最严重的形式，其特征是尿中大量的草酸排泄和由于AGXT基因突变引起的丙氨酸-乙醛酸氨基转移酶(AGT)缺乏引起的严重肾功能损害。迄今为止，已经在AGXT中发现了200多种不同的致病突变。PH1患者伴发肾钙质沉着的比例最高，钙质可在肾脏沉积导致弥漫性肾钙化。57%的PH1患者在40岁前会发展为肾功能衰竭，而88%的患者会在60岁前出现肾功能衰竭。伴有肾钙质沉着的PH1出现肾衰的风险更大，出现时间更早。

PH2患者的肾损害进展较慢，与对吡哆醇有反应的PH1患者的情况相似，因此PH2患者的总体预后一般好于PH1患者，其致病基因是GRHPR基因，这个基因位于9号染色体(9p13.2)上，基因突变后引起乙醛酸/羟基丙酮酸还原酶GR)功能异常，GRHPR有近60种突变，其中15种突变可造成酶失活丧失功能。PH2患者出现肾功能衰竭的比例相比于1型要低，46%的患者出现肾钙质沉着，疾病进展相对较慢，14%的患者在成年后会出现肾衰。

PH3是最近发现的类型，由HOGA1基因突变引起，该基因编码4-羟基-2-氧戊二酸醛缩酶(HOGA)酶。PH3患者以复发性肾结石和高钙尿症为特征，症状起病较早，肾生存期较好。迄今为止，已经在HOGA1中发现了30多种不同的突变。HOGA功能缺失也可造成4-羟基-2-酮戊二酸蓄积抑制GR/HPR功能。PH3临床症状比1型和2型要轻，患者肾脏功能通常良好，肾钙质沉着病例罕见，仅1例患者被报道进展为终末期肾病。