▷ 宫腔粘连 (IUA) 是妇科问题最严重原因之一,这是指由于宫腔创伤、感染和手术损伤等破坏子宫内膜基底层,进而造成子宫内膜纤维化及瘢痕形成,引发宫腔部分或全部粘连的临床综合征。
▷ IUA 的出现不但容易引发女性的月经量减少、闭经、继发性不孕或反复流产等等,还会严重影响女性的生殖功能和心理健康。
一、宫腔粘连的困难所在
▷ 宫腔粘连(IUA)是由感染和宫腔内表现所引起的,其特征是上皮细胞丢失和子宫内膜纤维化,容易导致继发不孕不育和复发性流产,对于育龄妇女而言,提高子宫内膜容受性成为亟待解决的问题。
▷ 然而,作为主要治疗方案的宫腔镜子宫粘连切除术(TCRA)只可以恢复宫腔形态,对于子宫内膜纤维化与上皮修复并没效果,即使采用宫内节育器(IUD)放置、羊膜移植 、子宫支持球囊、雌激素等多种辅助手段来修复受损的子宫内膜,其效果仍然不如理想。
▷ 有研究报道,中重度IUA女性患者在经过TCRA治疗后,再粘连率高达62.5%,同时,各种辅助手段,比如激素治疗易诱发血栓形成、宫内节育器放置时间不确定,还有严重损伤的子宫内膜再生困难与缺乏理想的生物材料等问题,使得 IUA 的临床治疗一直面临巨大挑战,寻找有效的治疗方案并提高生育能力依然是 IUA 的研究重点。
二、间充质干细胞促进子宫内膜修复的新研究
▷ 间充质干细胞(MSCs)是存在于胎盘、骨髓、脂肪等组织中的多功能干细胞,具备了自我更新能力、多向分化潜能,并且组织相容性高、免疫调节能力强和致瘤性低等优点,目前已开始应用于治疗 IUA 的临床研究。
▷2024年5月31日,来自重庆医科大学的研究团队在知名行业期刊 Cell Commun Signal 上发表了标题为《Human amnion mesenchymal stem cells promote endometrial repair via paracrine, preferentially than transdifferentiation》的最新临床研究成果。
▷ 该临床研究证实间充质干细胞是通过旁分泌(外泌体)而非转分化促进子宫内膜修复。
▷ 该项临床研究结果表明,体内荧光成像显示间充质干细胞定位于子宫内膜基质中,并逐渐发生凋亡。
▷ 阴道是女性给药的首选方式,具有非侵入性、方便、安全等优点,MASSON染色、H&E染色及IHC检测显示阴道注射间充质干细胞的效果与子宫内注射相当,是一种便捷、有效的给药方式。
▷ 而阴道注射再次证实了间充质干细胞是通过旁分泌细胞因子,即经阴道壁吸收入血而发挥生物学效应的。
三、小结
▷ 总之,宫腔粘连是适龄育妇不孕的一个重要因素,改善宫腔粘连的目的是为了优化生育结果,但目前的治疗方案效果甚微,临床急需找到一种安全有效的宫腔粘连治疗方法。
▷ 外泌体作为干细胞旁分泌细胞因子的主要物质之一,其通过携带干细胞内的多种核酸、脂质及蛋白质等成分,可高效穿透多种生物屏障,改变靶细胞内的信号传导及基因表达情况,并逐渐发展成一种高效的药物载体和基因治疗制剂。
▷ 更重要的是,间充质干细胞外泌体能够模拟并发挥间充质干细胞的功能,有效促进组织再生能力,调节损伤局部的免疫反应,从而成为干细胞治疗的潜在替代方案,甚至进一步实现干细胞无法实现的作用。
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