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我们一直都知道维生素D有助于人体吸收钙质,强健骨骼,却很少了解到维生素D在调节免疫系统方面也发挥着至关重要的作用。
加拿大麦吉尔大学的一项最新研究发现维生素D缺乏与自身免疫性疾病息息相关,并且还解释了为什么生命早期缺乏维生素D会增加自身免疫性疾病的患病风险。这项研究结果发表在ScienceAdvances杂志上。
胸腺是一种重要的初级淋巴器官,其微环境支持T淋巴细胞生成的多步骤过程,这些过程将有助于产生能够识别和消除外来抗原但能耐受自身肽的T细胞群。
胸腺细胞对自身抗原的中心耐受性取决于髓质胸腺上皮细胞(mTEC)转录因子自身免疫调节剂(Aire),它驱动组织限制性抗原(TRA)基因表达。维生素D信号调节mTEC中的Aire和TRA表达,为维生素D缺乏与自身免疫之间的联系提供了基础。研究人员发现缺乏Cyp27b1的小鼠无法产生激素活性维生素D,胸腺细胞数量显著减少,Aire+mTEC比例减少,TRA表达减弱,皮质-髓质边界不清晰。T细胞负选择标记减少,敲除(KO)小鼠中存在器官特异性自身抗体。单细胞RNA测序显示,Cyp27b1的缺失使mTEC向Ccl21+间型TEC分化,并产生与过早衰老一致的基因表达谱。敲除小鼠的胸腺显示退化加速,胸腺长寿因子表达减少。因此,胸腺维生素D信号的丧失会破坏正常的mTEC分化和功能,并加速胸腺衰老。
CypKO 小鼠胸腺细胞减少,T 细胞发育发生改变。图片来源:Science Advances (2024)。DOI:10.1126/sciadv.adm9582
研究人员表示,尽管这项研究是在小鼠身上进行的,但这些发现与人类健康息息相关,因为两种物种的胸腺功能相似。
值得注意的是,这些过程在生命早期发生最佳,因为胸腺是体内衰老最快的器官。所以在儿童时期,胸腺有助于训练免疫细胞区分身体自身组织和有害入侵者,生命这个阶段缺乏维生素D会导致胸腺衰老得更快。
衰老的胸腺会经历退化过程,伴随细胞减少和形态紊乱。衰老的胸腺会导致免疫系统出错,这意味着胸腺在过滤可能错误攻击健康组织的免疫细胞方面变得不那么有效,增加了患1型糖尿病等自身免疫性疾病的风险。
该研究结果强调了人体摄入足够维生素D的重要性,尤其是对儿童而言,不仅是促进钙的吸收,还与免疫系统发育和调节息息相关!
本项目的研究结果为维生素D与免疫疾病的患病关系带来了新的思路,并可能有助于促进预防自身免疫性疾病的新策略的发展。
这项突破性研究也是建立在2001年芬兰的一项研究的基础上,该研究跟踪了1万多名儿童维生素的摄入与成年后患糖尿病的关系,结果发现在生命早期补充维生素D的儿童在成年后患1型糖尿病的风险降低了五倍。麦吉尔大学的研究人员表示芬兰的冬天的长日照有助于维生素D产生,为以人为对象研究提供了很好的条件。
尔在麦吉尔大学的这个研究中,研究人员使用无法产生维生素D的敲除小鼠来研究这种缺乏症如何影响胸腺,并采用细胞分析和基因测序来观察其如何影响免疫系统。他们还是希望在未来的研究中,能进一步探索维生素D如何影响人类胸腺。
所以如果您家里有年幼的孩子,请务必确保他们摄入足够的维生素D,不管是多晒太阳还是通过补充维生素剂都是有效的方式。
参考资料:
1. https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adm9582
2.https://medicalxpress.com/news/2024-10-vitamin-d-deficiency-autoimmune-diseases.html
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