成骨不全基因检测如何预防遗传病的发生？|基因检测|成骨不全症|畸形|表型|遗传性疾病|遗传病

骨科遗传病基因检测导读

成骨不全（Osteogenesis Imperfecta，OI）是一种遗传性骨骼疾病，主要特征是骨骼脆弱易碎。近期研究显示，某些基因突变与该病的发生有显著关联。本文将介绍一例来自浙江省的女性患者，她表现出严重的成骨不全症状，同时伴有先天性眼睑下垂和外斜视。通过基因检测，我们发现该患者存在WNT1基因的同源突变，这为我们理解成骨不全及其相关表型提供了重要线索。

1. 引言

成骨不全是一组遗传性疾病，其特点是骨骼发育不良导致的骨折风险增加。除了骨骼异常外，患者可能还表现出其他系统的异常，如眼部发育异常。近年来，随着基因检测技术的发展，越来越多的成骨不全相关基因被识别出来，其中WNT1基因的突变引起了广泛关注。

本文通过对一例患者的基因检测和临床表现进行详细分析，探讨成骨不全、眼睑下垂和外斜视之间的关系，并探讨其潜在的遗传机制。

2. 材料与方法

2.1 伦理合规

本研究经过医疗中心伦理委员会的审核与批准，所有参与者在血样采集前均签署了知情同意书。

2.2 研究对象

该患者为28岁的女性，因严重的成骨不全被收入恩泽医院。她表现出低骨密度、多次长骨骨折、矮小以及缺乏牙本质发育不良和脑部畸形。临床上，她有先天性眼睑下垂和左眼外斜视，且缺乏蓝色巩膜的表现。患者来自近亲繁殖的家庭，其他家庭成员未出现成骨不全的表型。

2.3 DNA测序

通过TIANGEN的DNA提取试剂盒从抗凝血液中提取基因组DNA。采用Illumina MiSeq和NextSeq技术进行下一代测序，随后对261个已知与遗传性骨病相关的基因进行富集和测序。测序后使用高质量数据进行后续分析，并采用标准方法进行Sanger测序，以确认WNT1、FKBP10、FGFR3和TRPV4基因的突变。

2.4 临床检查

使用GE医疗系统的Lunar双能X射线吸收法（DXA）测量骨矿密度（BMD）。使用GE Definium 6000 DR进行X射线拍摄，GE Brightspeed 16 Power CT Scanner进行计算机断层扫描（CT），使用GE医疗系统的Sigan HDxt 1.5T进行磁共振成像（MRI）。25-羟基维生素D水平通过LC-MS/MS进行分析。

3. 结果

该患者现为28岁，是近亲父母的第二个女儿。她有一名36岁的无症状女性兄弟。在一般体检中，头围和体重正常，但身高不足80厘米，低于平均值的2个标准差。出生时，左眼伴有眼睑下垂，眉毛高弓，外斜视，且对光反射反应缓慢。她的未矫正视力为25厘米。随着时间推移，X线显示她有严重的骨质疏松、椎体压缩性骨折、后凸侧弯、多次骨折及长骨畸形，且有后遗症。

她因骨骼异常而无法进行大部分日常生活活动，需依靠轮椅行动。听力和眼科评估未见神经系统异常，脑MRI显示轻微的脑萎缩，但小脑和脑干正常，未观察到显著的不对称性。X线显示她有轻度限制性气道疾病。她的血清钙、磷和碱性磷酸酶水平均在正常范围内，但25-羟基维生素D水平仅为5.4 ng/ml，属于严重缺乏状态。