门诊中,经常有患者拿着甲功检查报告询问,报告显示甲功各项指标正常正常,但「TPOAb、TgAb」数值偏高,甚至超出正常水平几倍、几十倍,担心自己甲状腺问题是不是很严重。
那么这两种抗体升高说明什么问题?是否需要治疗呢?
自身免疫性甲状腺疾病占整个甲状腺疾病的 90%,甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(TgAb)均属于甲状腺自身抗体,是自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的诊断、临床评估及预后的重要参考指标。
甲状腺自身抗体异常与甲状腺内淋巴细胞浸润相关,是发生甲状腺功能损伤的重要危险因素;即使甲状腺功能正常人群,甲状腺抗体偏高预示着潜在的甲状腺功能异常风险增加。
1.1 TRAb —促甲状腺素受体抗体
TRAb 有助于判断甲状腺毒症发生的原因、评估甲状腺功能、制定诊疗方案,同时对 Graves 病的相关疾病如 Graves 眼病、胫前黏液性水肿、肝功能损害病情的评估也有重要意义。
检测有 Graves 病病史的孕妇血清 TRAb 对安全妊娠也有意义。因此,可以说它是 Graves 病的特征性抗体。
1.2 TPO-Ab —甲状腺过氧化物酶抗体
高滴度的 TPO-Ab,提示自身免疫性甲状腺炎如桥本氏甲状腺炎的可能,TPOAb 一方面结合在甲状腺滤泡顶端的甲状腺过氧化物酶,可以直接破坏甲状腺滤泡细胞,另一方面,它还可以干扰甲状腺过氧化物酶的催化作用,导致甲状腺功能减退。
90~95% 的自身免疫性甲状腺疾病患者、70~80% 的 Graves 病患者和 10~15% 的非自身免疫性甲状腺疾病可检测到 TPOAb。
Graves 病患者在治疗过程中若 TPO-Ab 一直处于较高水平,将来发生临床甲减的机会明显增加;亚临床甲减的患者,即使甲状腺功能正常,若 TPO-Ab 阳性,将来临床甲减的发生率会增加;TPO-Ab 阳性的孕妇,容易出现产后甲状腺炎。
1.3 TGAb — 甲状腺球蛋白抗体
在致病因素作用下,甲状腺球蛋白 从甲状腺滤泡内溢入血液,则可作为抗原产生 TgAb,其本身对甲状腺无害,但是TgAb 与 Tg 结合后,相互作用激活 NK 细胞,而攻击靶细胞,导致甲状腺滤泡上皮细胞损伤。
90~95% 的桥本甲状腺炎患者、65% 左右的原发性甲减以及 40~90% 甲亢患者 TgAb 阳性(TgAb 的滴度及阳性率在 Graves 甲亢初发和复发的患者中会显著升高)。另有 20~30% 的结缔组织病患者以及 42.86% 的甲状腺癌患者 TgAb 亦为阳性。由于特异性不高,通常与 TPO-Ab 协同诊断及评估自身免疫性甲状腺疾病。
面对甲状腺功能检查正常,但甲状腺自身抗体偏高的患者,我们该如何应对呢?
2.1 妊娠人群
妊娠时机体对甲状腺激素需求增加。
①TPO-Ab 阳性
TPO-Ab 阳性的孕妇易并发甲减,导致发生流产、死胎、早产和胎儿发育异常等的风险增加。
妊娠期 TPOAb 阳性妇女后代神经智力发育受损、神经传导性听力丧失、儿童注意力缺陷/多动障碍及孤独症风险有所增加。
妊娠早期TPO-Ab 阳性孕妇产后甲状腺炎发生率高达约 50%,故产后应规律随访。
根据美国甲状腺学会(ATA)《2017 年妊娠期及产后甲状腺疾病诊治指南》:TPO-Ab 阳性的孕妇,尽管甲状腺激素正常范围,当 TSH>大于妊娠特异性的参考范围上限(通常是 4 mIU/L)时,推荐补充甲状腺素。
当 TSH>2.5mIU/L,但是小于妊娠特异性的参考范围上限时,可考虑补充甲状腺素,将 TSH 控制在指南的建议范围(妊娠早期为 0.1~2.5 mIU/L,中期 0.2~3mIU/L,晚期 0.3~3 mIU/L);至少每 4 周内监测 1 次甲状腺功能。
② TRAb 阳性
TRAb 可通过胎盘屏障影响胎儿的甲状腺功能,从而引起如流产、早产、先兆子痫等不良后果。
Graves 病合并妊娠的患者,尽管经服用抗甲状腺药物甲状腺激素水平恢复正常或经过甲状腺切除术后转为甲减,若妊娠期间血清 TRAb 水平持续升高,尤其超过 3 倍以上时,也可能造成胎儿或新生儿甲亢。
美国甲状腺协会建议妊娠妇女于 24~28 周无论是否有甲状腺疾病或不良妊娠史都应检测血清 TRAb 水平,若 TRAb 水平高于正常上限 3 倍,建议密切监视胎儿变化。母亲 TR-Ab 阳性的新生儿要在出生后监测甲状腺功能及 TR-Ab 水平。
2.2 非妊娠人群
考虑到潜在的获益超过其微小风险,可以考虑对 TPOAb 阳性、甲功正常的女性接受辅助生殖技术时给予 LT4 治疗。
Graves 病经过治疗,缓解期甲状腺功能可恢复正常水平,TR-Ab 水平持续偏高,需要延长药物减量阶段,甚至停药后病情容易,1~3 个月定期监测 TRAb 可用来指导临床用药方案或改其它治疗方案。
桥本甲状腺炎可出现 TPOAb 持续阳性,而甲功能正常,后续出现甲减的可能性增高,需要尽早干预,并且1-3 个月定期监测随访。
总结:疾病的潜伏期甲状腺功能可处于正常范围,甲状腺抗体偏高预示着潜在的甲状腺功能异常风险增加,应定期随访监测,尤其对于妊娠期或准备妊娠人群,早期干预有非常重要的临床意义。
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