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近日，美国国立卫生研究院 ( NIH ) 赞助的一项临床试验《Ⅱ期交叉研究：比较按需使用的基于替诺福韦的暴露前预防方法，评估肛用和口服替诺福韦的扩展安全性、接受度及药代动力学/药效学》已经启动。

实验旨在评估一种含抗逆转录病毒药物替诺福韦的肛用 HIV 抑菌灌洗液的安全性和接受程度。这种“按需” HIV 预防策略主要在被动肛交前使用该抑菌剂，以防止感染。

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肛用 HIV 抑菌灌洗液

这是一项Ⅱ期、多地点、两阶段的开放性随机交叉研究（阶段 1 和阶段 2）。参与者被随机分为两组，以 1:1 的比例分配到两种按需使用的 8 周产品组合之一——一组先使用 TFV（替诺福韦的活性形式） 灌洗液再使用口服 F/TDF（恩曲他滨/替诺福韦），另一组则先使用口服 F/TDF 再使用 TFV 灌洗液，两阶段之间设有 2 至 4 周的过渡期。

研究将评估每种产品在安全性、接受度、依从性及药代动力学/药效学（仅子研究）等方面的表现。

目前在美国及全球范围内，已有多种形式的 HIV 暴露前预防 ( PrEP ) 方法，包括每日口服药片、长效注射和每月阴道环。

美国疾病控制与预防中心建议符合特定条件的男男性行为者在性交前后按需服用 PrEP以预防 HIV，但目前尚缺乏充分证据支持其在其他人群中的有效性。

肛用抑菌剂是另一种探索中的按需 HIV 预防方法，旨在为符合条件的被动肛交者提供更多的选择。

这项临床试验将招募约 150 名成年男性，这些人通常在肛交前使用无药物的肛用灌洗。

在试验中，他们将在两个不同的两个月期间分别按需使用含替诺福韦的肛用抑菌灌洗液以及含替诺福韦富马酸酯和恩曲他滨的口服 PrEP。

研究人员将密切关注参与者的安全状况，还将评估他们对所用 PrEP 方法的体验，包括接受度、依从性以及偏好。该试验将在美国八个研究点进行。

尽管美国的 HIV 感染率正缓慢下降，但从 2018 年到 2022 年，67% 的 HIV 诊断病例仍发生在同性恋、双性恋及其他男男性行为者中，这表明需要扩展 HIV 预防选择。

早期研究进程

按照时间顺序排列的替诺福韦肛用 HIV 抑菌灌洗液早期实验如下：

RMP-02/MTN-006 研究

时间：2010年左右

概述：这项研究是最早期的Ⅰ期临床研究之一，评估了替诺福韦凝胶在肛用情况下的安全性和抗 HIV 活性。

安全性：研究发现，肛用替诺福韦凝胶在短期内是安全的，但某些受试者报告了直肠刺激或灼热感。

抗病毒活性：实验还评估了替诺福韦在肛用情况下对 HIV 的抑制效果，结果显示凝胶在直肠组织中具有良好的抗 HIV 活性。

MTN-017 研究

时间：2013-2015年

概述：MTN-017 研究是一项多中心、随机、交叉对照的Ⅱ期临床试验，目的是评估替诺福韦凝胶的肛用安全性、耐受性和药物在直肠组织中的吸收情况。实验参与者是男男性行为者（MSM）和跨性别女性。

安全性和耐受性：研究发现，替诺福韦凝胶总体是安全的，主要的不良反应是局部直肠不适，但这些反应大多是轻微和短暂的。

药物吸收：研究表明，替诺福韦凝胶能够在直肠组织中达到有效的抗 HIV 药物浓度，这表明其有潜力作为 HIV 预防工具。

可接受性：参与者对凝胶的可接受性较高，尤其是那些习惯在性行为前使用灌洗的个体。

MTN-026 研究

时间：2017-2019年

概述：MTN-026 研究是一项Ⅰ期临床试验，旨在评估一种新型替诺福韦和卡替拉韦（CAB）组合的肛用灌洗液的安全性和药物动力学特性。这是替诺福韦首次以这种组合形式进行直肠使用的测试。

安全性：研究发现该组合灌洗液是安全的，受试者仅报告了一些轻微的不良反应，如直肠刺激和轻微不适。

药物吸收：结果显示，灌洗液中的替诺福韦和卡替拉韦（CAB）在直肠组织中的吸收情况良好，这为未来的更大规模研究奠定了基础。

耐受性：大多数参与者对该灌洗液具有良好的耐受性，报告的副作用均为轻度且能够自行缓解。

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CHARM-01 研究

时间：2020年

概述：CHARM-01 研究是一项早期的Ⅰ期临床试验，评估了一种新型含替诺福韦的肛用灌洗液的安全性和药代动力学，特别关注药物在直肠和血液中的浓度。

安全性和耐受性：实验结果表明，该灌洗液具有良好的安全性和耐受性，未观察到严重的不良反应。多数受试者仅有轻微的局部不适。

药物分布：实验显示，替诺福韦通过肛用灌洗能够在直肠组织中达到有效的药物浓度，并且血液中的药物水平相对较低，这有助于减少全身性副作用。

这些早期实验结果为替诺福韦肛用 HIV 抑菌灌洗液的进一步开发提供了有力的支持，从最早的 RMP-02/MTN-006 研究到后来的 MTN-017、MTN-026 和 CHARM-01 研究，逐步验证了其安全性、耐受性和有效性。未来的更大规模研究将进一步评估其在不同人群中的适用性和效果。

文章标题：NIH trial of rectal microbicide for HIV prevention begins in the United States

信息来源：NIH

编译：松鼠哥

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