近日，一篇关于DNA 疫苗预防 HIV 的效果的文章由麻省大学陈氏医学院(UMass Chan)发布。麻省大学陈氏医学院的研究人员开发了一种新型的 DNA/蛋白质增强疫苗 PDPHV，用于预防 HIV，并在临床试验中取得了重要进展。疫苗不仅安全，还能引发广泛且强效的免疫反应，特别是在诱导 CD4+ T 细胞反应方面表现优异。
此外，研究人员还首次从健康疫苗志愿者中分离出了一种新型单克隆抗体 HmAb64，该抗体能够中和多种 HIV 亚型的病毒株。这些发现为 HIV 疫苗的进一步开发提供了有力的支持，也为未来的预防性疫苗研发带来了希望
PDPHV DNA 疫苗
医学博士、哲学博士、医学名誉教授卢山与他人合著了两篇研究，涉及预防 HIV 的新型疫苗一期临床试验。这标志着在几十年来利用 DNA 疫苗应对全球健康问题的过程中，又迈出了关键的一步。
“这是一个重要的里程碑，也是美国国家卫生研究院 HIV 疫苗试验网络主持的人类 HIV 疫苗研究中，取得的最有力的免疫反应结果，”卢博士说道。“为了遏制艾滋病的全球传播，找到一种有效的 HIV 预防疫苗是打破传播链的最大希望。这次试验的安全性和免疫学结果展示了令人鼓舞的进展。”
该疫苗是基于卢博士三十多年的研究成果，称为 PDPHV 的多价 DNA/蛋白质加强疫苗。它通过 DNA 成分首先激活免疫系统，随后通过 HIV 蛋白质的加强作用，促使身体产生对抗 HIV 的强效抗体和 CD4+ T 细胞（帮助其他免疫细胞抵抗感染的白细胞），希望能预防 HIV 感染。
2018年，麻省大学陈氏医学院将卢博士的这项新型疫苗技术授权给了 Worcester HIV Vaccine 公司。该公司产品采用多价 DNA 启动/蛋白质加强技术，瞄准多种 HIV-1 亚型。
试验结果发表在《柳叶刀 HIV》期刊，显示 PDPHV 通过多种免疫参数对多种 HIV 亚型引发了强烈的交叉免疫反应。
疫苗的安全性和有效性
这项临床研究由宾夕法尼亚大学医学教授 Ian Frank 博士领导，研究在 2018 年至 2019 年期间，在美国六个地点招募了 60 名参与者。整体来看，PDPHV 疫苗的耐受性良好，安全性得到验证。更为关键的是，PDPHV 疫苗策略的免疫反应比许多以往的 HIV 疫苗更为显著。
在加强组中，所有志愿者的 CD4+ T 细胞反应达到了 100%，而这一点在以往的人类 HIV 疫苗研究中并不常见。
“开发一种有效的 HIV 疫苗是一项极具挑战性的任务，能够引发广泛免疫反应的疫苗一直是我们的目标。HVTN124 研究显示，PDPHV 正在朝着这一目标稳步前进，”卢博士说道。
新型单克隆抗体 HmAb64
在另一项研究中，卢博士及其团队在一位接种了 PDPHV 的健康试验志愿者中，发现了一种新的人类单克隆抗体 HmAb64。这种抗体能够有效中和多种 HIV 亚型的病毒株，研究结果发表在《自然通讯》期刊上。
此前，人类单克隆抗体曾从 HIV 感染者中分离出，但从健康的 HIV 疫苗志愿者中分离出这种抗体尚属首次。这些抗体为研究宿主免疫系统与 HIV 病毒的相互作用提供了重要信息，并揭示了保护性 HIV 疫苗需要攻击的病毒关键区域。然而，开发能够产生这些抗体的疫苗一直非常困难。
HmAb64 针对 HIV 入侵 CD4+ T 细胞的 CD4 结合位点。HIV 通过这个位点进入并摧毁 CD4+ T 细胞，导致感染后的多种临床疾病。
CD4 结合位点一直是疫苗开发的难点，因为传统的抗原设计方法难以重现这种抗原的结构。而 PDPHV 的 DNA 成分则能够在体内产生这些抗原，从而更接近病毒的实际抗原结构。
一旦激活，HmAb64 可以中和来自多种 HIV 亚型的主要病毒株，这是 HIV 疫苗开发的关键目标之一。该抗体还能够中和一些与疫苗抗原无关的二级抗性病毒株，这不仅证明了这种新型单克隆抗体的重要性，也对 HIV 疫苗的研发具有深远影响。
通过免疫学、生物化学、生物物理学和冷冻电镜技术，卢博士和他的团队确认了 HmAb64 针对 CD4 结合位点的特异性以及其结构特征。
卢博士表示：“这是首次从人体单克隆抗体中分离出能中和 CD4 结合位点的抗体，且对 HIV 展现了广泛的中和作用。这一成果来自于接种我们 HIV 疫苗的参与者，这也是我们近 30 年来的目标。”
注：
二级抗性病毒株：指那些未直接受到疫苗或药物攻击的病毒株，但仍然表现出一定的抵抗力或免疫逃逸能力。它们通常通过间接途径躲避免疫系统的识别或治疗效果，虽然不是直接针对药物或疫苗的耐药毒株，但依然能够在体内生存并传播。
文章标题：UMass Chan scientist shan lu reports on effectiveness of DNA vaccine to prevent HIV
作者：Jim Fessenden
信息来源：UMass Chan Medical School
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