目前指南建议，对于非家族性高胆固醇血症患者，他汀类药物治疗后低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，俗称“坏胆固醇”）未达标时，应考虑联用胆固醇吸收抑制剂和（或）前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂，后者包括PCSK9单抗和PCSK9小干扰RNA（siRNA）。目前临床上可用的PCSK9单抗包括依洛尤单抗和阿利西尤单抗，均可显著降低LDL-C水平，但需要频繁给药，需每两周、4周或6周皮下注射1次。

近期，JACC在线发表了长效（最长可每12周给药一次）PCSK9抑制剂瑞卡西单抗Ⅲ期临床研究（REMAIN-1研究）结果。该研究显示，对于非家族性高胆固醇血症和混合型高脂血症患者，瑞卡西单抗单药治疗可显著降低LDL-C水平，且安全性良好。

而且， JACC在正式发表该研究的同时，还发表了Ⅲ期REMAIN-2研究的结果：对于非家族性高胆固醇血症患者 ，在稳定剂量他汀治疗的基础上加用给药间隔可长达12周的瑞卡西单抗后，第24周LDL-C水平显著降低，并持续降低至第48周。

REMAIN-2是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究。在导入期，患者接受稳定的中等或高强度他汀治疗≥4周，联用或不联用胆固醇吸收抑制剂（依折麦布）或非诺贝特。

LDL-C≥1.8 mmol/L的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者或LDL-C≥2.6 mmol/L的非ASCVD患者随后被随机分组，以2：2：2：1：1：1的比例分别接受每4周150 mg、每8周300 mg或每12周450 mg的瑞卡西单抗治疗，或注射匹配的安慰剂，共48周。主要疗效终点是从基线到第24周LDL-C水平的百分比变化。

共689例（瑞卡西单抗组456例，安慰剂组233例）随机分配的患者接受了治疗，平均年龄55.8岁，男性占64.4%，69.5%有ASCVD病史，11.2%联用依折麦布，平均基线LDL-C水平为2.8 mmol/L。

结果显示：

  • 与安慰剂组相比，第24周时瑞卡西单抗组的LDL-C水平较基线的百分比变化更明显，其中每4周150 mg亚组、每8周300 mg亚组、每12周450 mg亚组较匹配的安慰剂亚组分别降低62.2%、59.7%和53.4%，且LDL-C的下降持续到第48周。

  • 在降低其他血脂指标上，包括非高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和脂蛋白(a)，瑞卡西单抗组与安慰剂组相比均有优势。

从安全性方面来看，在 治疗期间，两组中治疗相关不良事件的发生率（28.5% vs. 26.6%）和治疗相关严重不良事件的发生率（0.4% vs. 0.4%）均较低，且发生率相似。

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参考资料

[1]Recaticimab as Add-On Therapy to Statins for Nonfamilial Hypercholesterolemia: The Randomized, Phase 3 REMAIN-2 Trial. J Am Coll Cardiol, 2024, 84(20): 2037-2047.

[2]Recaticimab Monotherapy for NonfamilialHypercholesterolemia and Mixed Hyperlipemia: The Phase 3 REMAIN-1 Randomized Trial. J Am Coll Cardiol, 2024, 84(20): 2026-2036.

[3]中国血脂管理指南修订联合专家委员会. 中国血脂管理指南（2023年）.中国循环杂志, 2023, 38(3): 237-271. DOI: 10.3969/j.issn.1000-3614.2023.03.001

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