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据《自然》杂志报道,一项新研究表明,即使在大幅减重后,身体的脂肪细胞仍保留着肥胖的“记忆”,这可能有助于解释为什么减肥后很难保持苗条身材。

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《瘦身大作战》(2018)剧照。

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编译丨李永博

试图减肥的人通常需要长期护理以避免体重反弹。研究结果表明,这很可能是因为身体的脂肪细胞还保留着肥胖的“记忆”。这种记忆来源于肥胖经历导致脂肪细胞表观基因组发生变化。表观基因组是一组化学标记,可以附着在DNA(脱氧核糖核酸)和蛋白质上,调节基因活性。对于脂肪细胞来说,这些变化会使基因活性发生转变,导致它们无法正常工作。这种损害以及基因活性的变化,即使在体重减轻至健康水平后,仍可能持续很长时间。

研究的共同作者、瑞士苏黎世联邦理工学院的生物学家劳拉·辛特(Laura Hinte)指出,这些结果表明,减肥人士往往需要长期的干预才能避免体重反弹。她强调,“这不是你的错,你可能需要更多帮助。”

尽管我们早就知道,身体在减肥后往往会恢复肥胖,但“这究竟是如何以及为何发生的,几乎就像一个黑匣子”。印第安纳大学医学院研究代谢的表观基因组专家玄哲·罗(Hyun Cheol Roh)表示,这项新研究展示了分子层面的机制,非常具有启发性。

为了探究肥胖记忆,研究人员分析了一组严重肥胖者的脂肪组织,以及一组从未肥胖者的对照样本。他们发现,肥胖人群的脂肪细胞中某些基因的活性高于对照组,而另一些基因活性则较低。即使接受减重手术,两年后肥胖组的体重明显下降,但其脂肪细胞的基因活动模式仍然保持肥胖特征。类似结果也出现在减重的小鼠实验中。

研究发现,在肥胖状态下活跃的基因与炎症和纤维化(疤痕样组织形成)相关,而活性降低的基因则是维持脂肪细胞正常功能的关键。研究还追踪到这些基因活动的变化与表观基因组的改变有关,这些变化对基因是否活跃具有深远影响。通过让肥胖小鼠减肥,科学家测试了这些变化的持久性。结果显示,小鼠恢复瘦身几个月后,其表观基因组的改变仍然存在,似乎细胞“记住”了肥胖经历。

研究的共同作者、表观基因组专家费迪南德·冯·迈恩(Ferdinand von Meyenn)表示,目前尚不清楚这种肥胖记忆会持续多久。他推测可能存在一个时间窗口,记忆会逐渐消退,但具体时间未知。

为了进一步研究肥胖记忆的影响,研究人员分析了减重小鼠的脂肪细胞。这些细胞比从未肥胖小鼠的脂肪细胞吸收了更多糖分和脂肪。减重小鼠在高脂饮食下的增重速度也明显快于对照组。然而,其他科学家指出,尽管研究提供了脂肪细胞表观遗传变化的清单,但尚未证明这些变化与细胞功能改变之间存在因果关系。

冯·迈恩强调,预防肥胖的发生至关重要。虽然减重后可以保持瘦身,但需要付出极大的努力。他补充说,这项研究有助于减轻肥胖者面临的污名化压力,让人们更理解这种状况的科学本质。

参考资料:

(1)Fat cells have a ‘memory’ of obesity — hinting at why it’s hard to keep weight off

https://www.nature.com/articles/d41586-024-03614-9

本文为编译内容。编译:李永博;编辑:西西;校对:柳宝庆。欢迎转发至朋友圈。文末含《新京报·书评周刊》2023合订本广告。

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