GCN2 (general control nonderepressible 2) 是一种应激反应激酶,在各种应激源下在维持细胞稳态中起关键作用。GCN2 (pGCN2) 响应压力的磷酸化导致整体蛋白质合成的抑制,并随后导致 1) T 细胞无反应和细胞凋亡,2)增强的 MDSC 依赖性免疫抑制和3) 肿瘤细胞存活。GCN2 抑制可能具有直接的抗癌作用和免疫激活作用。用 RAPT GCN2 抑制剂 (RPT-GCN2i) 在体外处理营养缺乏的 T 细胞可挽救CD4+ 和 CD8+ T 细胞增殖和效应功能。RPT-GCN2i 还逆转了由来自健康供体或癌症患者的 MDSC 介导的T 细胞抑制。抑制 GCN2 是增强抗肿瘤免疫反应的一种有吸引力的方法,因此 GCN2 是治疗癌症的有希望的治疗靶点。
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