2024年11月28日，据公司官网，丹诺医药宣布与远大生命科学集团就治疗幽门螺杆菌感染抗菌新药产品TNP-2198签署独家商业合作协议，丹诺医药授权远大生命科学集团全资子公司杭州远大生物制药有限公司（以下简称“杭州远大”）作为TNP-2198 (利福特尼唑)在中国大陆、中国香港和中国澳门的独家商业化推广服务商。
根据合作协议，杭州远大将向丹诺医药支付首付款、商业化里程碑付款以及销售里程碑付款（根据不同销售收入，设置销售梯度里程碑付款），合计付款金额最高不超过7.75亿元。丹诺医药将作为上市许可持有人负责TNP-2198的后续临床开发、上市注册等工作，同时向杭州远大支付市场推广服务费。
根据官方声明，丹诺医药将运用用远大生命科学集团在肠胃管理领域的出色市场推广能力，合作共赢，加快推进TNP-2198的商业化，使更多的幽门螺杆菌感染者获益。远大生命表示将通过此次合作进一步丰富公司创新产品管线，强化公司在肠胃管理领域的产业布局和领导品牌，更好地满足临床需求。
01.
有望成为30年来全球首个
幽门螺杆菌是导致慢性胃炎、消化性溃疡和胃癌的重要致病菌，在中国成人感染率高达50%，每年由幽门螺杆菌感染导致的胃癌新发病例超过34万例，占全球全球胃癌死亡人数的40%。中国疾控中心2023年首次发布的幽门螺杆菌防控白皮书以及2022年第六次中国幽门螺杆菌诊治专家共识报告，都推荐把幽门螺杆菌筛查-根除策略作为胃癌的一级预防措施。
现有幽门螺杆菌根除药物的耐药问题日趋严重，导致临床实践中幽门螺杆菌根除率逐渐下降。目前，《第六次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》推荐的铋剂四联方案，需要个体化治疗，无法满足大范围人群根除的需求，已成为实施幽门螺杆菌筛查-根除策略的主要瓶颈。幽门螺杆菌治疗市场迫切需要开发安全、有效、简便，能有效克服耐药，且与尿素酶呼气诊断无缝衔接的一线治疗方案。
丹诺医药的TNP-2198正是在这样的背景下诞生的。TNP-2198是一个对微需氧菌和厌氧菌具有独特多靶点协同作用机制的新药候选物，有望成为30多年以来全球第一个针对幽门螺杆菌感染开发的新药产品，以应对在胃癌高发地区开展幽门螺杆菌感染筛查-根除、预防胃癌策略的需求。
TNP-2198在克服抗生素耐药、降低耐药频率、以及针对慢代谢球形菌有效等方面拥有优势，有望提供一个更加安全、有效、简便、并且可以与最常用的尿素呼气诊断无缝衔接的标准化根除方案，使在胃癌高危人群中开展幽门螺杆菌筛查-根除、预防胃癌成为可能。
据悉，已完成TNP-2198的7项I至III期临床试验取得了积极结果。当前，TNP-2198在美国的新药临床试验（IND）许可、美国FDA合格抗感染产品（QIDP）和快速通道（Fast Track）资格认定。
2024年11月18日，丹诺医药宣布其用于治疗幽门螺杆菌感染的全球首创新药TNP-2198成功完成III期临床试验并达到研究预设的主要终点指标，同铋剂四联相比体现多方面优势。这是一项多中心、随机、双盲、铋剂四联对照的III期临床试验，旨在评价TNP-2198联合阿莫西林和雷贝拉唑三联方案在初治患者中根除幽门螺杆菌的有效性和安全性。
该研究由北京大学第三医院周丽雅教授牵头，在全国40家医院开展。研究共纳入700例既往未接受过根除治疗、碳-13尿素呼气试验（UBT）阳性并经组织学确认的幽门螺杆菌感染者，患者按1:1随机分配至TNP-2198三联方案（试验组）或铋剂四联方案（对照组），接受每天2次，连续14天治疗，有效性终点为治疗结束后4~6周的UBT检测结果。
III期临床试验中，感染者克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星和阿莫西林的耐药率分别达到41%、68%、35%和8%，与近期文献报道结果一致，表明中国幽门螺杆菌感染者中耐药问题严重。
有效性的主要分析人群为改良意向治疗分析集（mITT），即在随机分组后接受至少一次试验用药品治疗的感染者。TNP-2198三联方案在mITT人群中对幽门螺杆菌的根除率超过90%，高于铋剂四联对照（92.0% vs. 87.9%，差值4.1%，非劣检验 P<0.0001，优效检验 P=0.0338）。
在符合方案集（PP），即未发生影响疗效分析的重大方案违背的感染者中，TNP-2198三联方案的根除率同样高于铋剂四联（93.7% vs. 90.3%，差值3.4%，非劣检验 P<0.0001，优效检验 P=0.0563）。
在微生物学意向治疗分析集（Micro-ITT），即基线幽门螺杆菌培养阳性且有药敏试验结果的感染者中，基于药敏试验结果的任何抗生素耐药亚组（即对目前用于幽门螺杆菌根除的5种抗生素中的任何一个耐药）分析表明，TNP-2198三联方案对幽门螺杆菌的根除率仍超过90%，同样高于铋剂四联方案，与主要分析人群结果一致，表明TNP-2198三联方案对耐药感染具有良好的根除效果。
此外，TNP-2198三联方案组在治疗期间发生的不良事件（TEAE）、试验用药品相关TEAE、3级及以上TEAE的发生率，均低于铋剂四联方案组，且大部分为1级，未出现与试验用药品相关的严重不良事件（SAE），表明TNP-2198三联方案具有良好的安全耐受性。
幽门螺杆菌根除的挑战是抗生素耐药问题，近年来通过改进抑酸效果，特别是钾离子竞争性酸阻滞剂P-CAB的使用，对提高铋剂四联的根除效果有所帮助，但并没有从根本上解决日趋严重的抗生素耐药问题。而作为第一个具有独特作用机制的抗菌新药，TNP-2198的III期临床试验结果积极，无论是在抗生素敏感还是耐药人群中TNP-2198三联方案均实现90%以上根除率，为幽门螺杆菌根除提供了一个全新的解决方案。
当前，丹诺医药拥有一个独特的多靶点偶联分子技术平台，是其新管线的重要来源。该技术平台包括多靶点偶联分子的设计、合成和评价三个组成部分，其核心技术是偶联分子的评价与测试体系，能够在新药发现过程中高效地获得关键数据以指导偶联分子的设计、合成和优化，确保偶联分子药物候选物具有平衡的多靶点活性和药效协同作用。丹诺医药独创的以目标适应症为导向的等基因耐药菌株技术，可以快速地提供偶联分子的关键技术信息，验证所设计的偶联分子是否具有多靶点活性、对不同靶点的活性是否平衡、以及是否具有多靶点协同作用。
依托多靶点偶联分子技术平台，丹诺医药已有多个产品进入后期临床试验阶段，目标适应症包括幽门螺杆菌感染、植入医疗器械感染、肝硬化肝性脑病和腹泻型肠易激综合征等常见和重大疾病。
丹诺医药管线
02.
远大系巩固领军地位
购买TNP-2198的，是隶属于“远大系”的杭州远大。该公司成立于2004年12月，注册资本4000万元，占地面积11.2亩，2013年加入中国远大集团，成为其全资子公司。
杭州远大以活菌药物和大分子药物为双引擎，一直致力于开发出能够惠及更多患者的高质量生物药，并以成为活菌药物领域的领军企业为目标，再通过系统的临床循证、多维度的功效和机理研究等持续打造顶尖的大品种之路的同时，积极布局系列活菌新药的开发。
目前，杭州远大拥有两个已上市的活菌药物产品，其中主导产品“双歧杆菌四联活菌片”，属微生态制剂新药，拥有自主发明专利，已进入2019版国家医保目录，年销售额居于国内前列,在患者中具有良好的口碑。目前杭州远大还在持续加大研发投入，投入资金占据销售额10%以上。
此外，公司还有1个1类大分子新药获得临床批件并正在开展临床研究，1个大分子新药即将申报临床，多个新功能活菌创新药、基因工程活菌创新药等处于不同研发阶段。
杭州远大将“力争在每个发展的阶段都成为引领者”作为发展目标，这也解释其为何相中了丹诺医药的“30年来首款”。此外，杭州远大已建立覆盖药品研发全链条的产品研发团队，具备了活菌筛选、功能评价、工艺开发、制剂研究、质量研究、产品生产到临床研究等产品开发必需的整合研发能力，此次合作有望进一步推进TNP-2198的商业化落地。
值得一提的是，杭州远大所属的远大生命科学集团，为2001年中国远大集团公司全资收购四川蜀阳药业后，经多轮变革重组成立，且尤为关注差异化的潜力管线。考虑到TNP-2198一旦获批上市，将成为30多年以来全球第一个针对幽门螺杆菌感染获批上市的抗菌新药，购入TNP-2198与远大系巩固其“在血液制品、活菌药物、围术期止血、疫苗等多个领域的行业领军地位”不谋而合。
*封面来源：123rf
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