作者 |郭胜强
单位 | 汝阳县人民医院检验科
前言
人型支原体( Mycoplasma hominis，Mh)是主要引起人类生殖道感染的常见病原体之一，对人体上皮细胞有较强亲和性，可定植于人体生殖道黏膜，易造成黏膜细胞损伤；
一定条件下可引起泌尿生殖道感染，如非淋球菌性尿道炎、宫颈炎、阴道炎、绒毛膜羊膜炎、早产、自然流产和不孕症等，也可引起泌尿生殖系统之外的感染[1]。
由人型支原体引起的菌血症少见，血培养报阳时间长且曲线上升缓慢，其涂片后经常规革兰染色镜检呈阴性，采用血琼脂平板放6%二氧化碳培养箱环境下，生长缓慢，3天左右方可见针尖样、半透明、不溶血的细小菌落，易误认为假阳性造成漏检；
本病例用瑞姬染色进行复检，看到可疑形态后立即用支原体液体培养基进行验证，最后以培养菌落进行质谱鉴定作为最终诊断。
本文通过总结分享一例由人型支原体引起的血流感染，回顾生殖道支原体在血培养里的形态特征、培养特性等，期望能助力更多同仁更快发现该病原体，帮助临床实现精准治疗。
案例经过
患者，女，41岁，停经37+6周，1.13日待产入院，1.16日行剖宫产，术后第二天发热，体温波动在37.3-38.3℃。围手术期应用头孢唑林预防感染。
现病史:患者于1.16日行剖宫产，术后第二天体温升高至37.9℃；
血常规示白细胞11.55×10^9/L↑，中性粒百分比87.6%↑，红细胞3.39×10^12/L↓，血红蛋白105.00g/L↓，超敏C反应蛋白＞10.0mg/L↑，降钙素原0.070ng/mL↑；
患者血象升高，发热，更换抗生素为头孢哌酮舒巴坦钠，1.17日发热初期采集血培养两瓶送检微生物检测，1.18日术后第三天体温继续升高，最高38.9℃，
应用甲硝唑联合头孢哌酮舒巴坦钠，预防常见革兰阴性杆菌、革兰阳性球菌、厌氧菌感染。1.20日术后第五天仍发热，体温37.8℃。
既往史:无异常。
实验室检查:血常规、CRP、PCT变化折线图。
图1
生化结果：未见明显异常。
凝血六项：FIB4.5g/L（升高），其余无明显异常。
免疫血清学：乙肝五项、梅毒抗体、丙肝、艾滋等血清学结果均为阴性。
微生物检查：
两瓶血培养报阳，需氧瓶报阳时间2.72d，厌氧瓶报阳时间3.66d。生长曲线（见图1a、1b)
图1a 需氧瓶报阳曲线
常规革兰染色涂片未见细菌。更换瑞姬染色：可见细小球形、杆状、丝状、分支状等多种形态，（见图2）。
图2 瑞姬染色100✖油镜下
血琼脂平板培养24小时未见细菌生长，培养3天后可见菌落（见图3）。
图3 6%CO2 37℃培养3天后菌落形态
结合瑞姬染色涂片形态怀疑支原体感染，随即应用支原体液体培养基做鉴定药敏，在血培养瓶抽出0.3mL血样打入支原体培养鉴定、计数、药敏一体化的的培养液里，充分混合均匀，利用加样枪在每个鉴定孔中加入100微升培养液（阴性对照加基础原液）[1]1月25日送检培养菌落至三方公司做质谱鉴定。
液体培养基培养48H后，可见对应Mh孔由黄色变为红色，药敏结果如下（图4）。
图4 液体培养基鉴定及药敏结果
外送质谱结果回示：人型支原体。（图5）
图5 质谱结果
临床治疗：1.21日瑞姬染色怀疑支原体感染第一时间与临床医生沟通，在前期应用抗生素效果不佳的前提下，建议更换为敏感抗生素克林霉素后，暂停母乳喂养，1.22日患者体温即恢复正常，后期患者自感好转要求出院。
案例分析
生殖道支原体可引起尿道炎、宫颈炎和盆腔炎等泌尿生殖道感染，并且与早产相关。因培养困难，耗时长，诊断相对困难。[3]
生殖道支原体引起的血流感染的临床特征无特异性，部分患者表现为一过性血流感染，在免疫功能正常的宿主中，可以通过血液和网状内皮系统中的吞噬细胞有效地从循环中清除，[4]但若为免疫力低下或严重创伤患者，容易进展为脓毒血症，甚至危及生命。
临床经验性用药主要是作用于细胞壁的广谱抗生素，无法覆盖到支原体，造成治疗无效；而选择作用于核蛋白体的喹诺酮类、大环内酯类等抗菌药物时，理论上可以有效杀灭支原体，但近年来多呈耐药趋势。[5]故提供及时准确的病原体诊断和药敏结果，有利于临床合理选择抗生素。
案例总结
由于支原体缺乏细胞壁，常规革兰染色阴性，营养要求高且繁殖速度慢，常规培养生长缓慢；需要更换染色方式为瑞姬染色后，方可看到其成团的多形性形态，且形态不固定，常常容易被漏检和忽视。
支原体引起的血流感染，临床特征并无特异性，由于临床医生认识不足，容易造成临床漏诊。
本病例提示我们产妇或者生殖系统受过创伤以及手术后的患者血培养瓶报阳，报阳时间偏长、阳性曲线上升缓慢、常规革兰染色未见细菌、临床抗生素治疗效果不佳时，需增加瑞姬染色留意支原体感染；
建议及时移种支原体液体培养基进行验证，必要时进行质谱、PCR引物和DNA测序技术进行检测；
若怀疑为支原体血流感染应及时与临床医生沟通，停止使用β内酰胺类等抑制或破坏细菌细胞壁药物，改为使用四环素类，喹诺酮类药物等敏感抗生素。更快更好的为临床提供用药支持。
本病例在瑞姬染色镜检怀疑支原体感染以及结合患者情况后及时与医生沟通，更换抗生素，患者恢复良好。
专家点评
点评专家：李轶教授河南省人民医院检验科
既往认为人型支原体仅引起泌尿生殖系统感染，但近年来国内外陆续报道人型支原体还可侵入血流并播散到全身，引起肺炎、脑膜炎等。
该病例前期经验治疗不佳，传统的革兰染色和普通培养48h内未发现可疑病原体，后通过瑞姬染色、液体培养及质谱技术等锁定病原体。
临床及时调整克林霉素抗感染，后患者治愈出院。因此，对产妇术后发热，经验性治疗不佳，血培养报阳但革兰涂片染色和普通培养未检出病原体时，应怀疑人型支原体感染可能并及时给临床反馈。
同时实验室应积极通过其他染色方法、延长培养、液体培养等手段尽快明确病原体，为临床精准诊治提供支持。
参考文献
[1]人型支原体致产后血流感染1粒伴资料检索
[2]Clinical and Microbiological Characterization of Bloodstream Infections Caused by Mycoplasma hominis: An Overlooked PathogenInfect Dis Ther. 2022 Jun; 11(3): 1003–1017.
[3]中国生殖支原体感染诊疗专家共识2024
[4]Fernández Guerrero ML, Manuel Ramos J, Soriano F. Mycoplasma hominis bacteraemia not associated with genital infections. J Infect. 1999;39:91–94.
[5]Posse T, Prieto M, Cipolla L, Kaufman S. Bacteriemia por Mycoplasma hominis: un agente etiológico subestimado [Mycoplasma hominis bacteremia. An underestimated etiological agent]. Rev Argent Microbiol. 2018 Jan-Mar;50(1):45-47. Spanish.
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编辑：李玲 审校：陈雪礼
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