12月13日，石药集团发布公告宣布，与百济神州就石药集团的新型甲硫氨酸腺苷转移酶2A(MAT2A)抑制剂(SYH2039)，以及后续开发的由该化合物组成或含有该化合物的任何药品（相关产品）在全球的开发、制造及商业化订立独家授权协议。

根据该协议并按照其中的条款及条件，石药集团同意授予百济神州在全球开发、制造及商业化SYH2039及相关产品产品的独家授权。石药集团将收取总计1.50亿美元的预付款，并有权收取最高1.35亿美元的潜在开发里程碑付款及最高15.50亿美元的潜在销售里程碑付款，以及根据该产品的年度销售净额计算的分层销售提成。（合作总金额高达18.35亿美元，折合人民币约134亿元）。

01.

靶向MTAP缺失突变实体瘤，潜在的best-in-class产品

SYH2039是石药集团通过AI驱动的小分子药物设计平台获得的临床候选药物，目前处于一期临床阶段。该平台通过AI技术分析靶标蛋白与化合物分子的结合模式，对分子成药性进行针对性优化设计，最终筛选得到的高活性、高选择性的小分子MAT2A抑制剂。

SYH2039靶向的是具有MTAP缺失突变的实体瘤。MTAP是嘌呤和甲硫氨酸合成补救途径中的一个关键酶，催化MTA生成ATP、dAMP和甲硫氨酸，参与细胞的能量合成与蛋白合成。MTAP在正常细胞和组织中表达丰富，但在多种恶性细胞系和肿瘤组织中都存在高频缺失或降低的异常现象。

据估计，这种突变出现在于15%的各类癌症人群中，最常见的癌种包括胶质母细胞瘤、胰腺癌和非小细胞肺癌等。

临床前研究显示，SYH2039可有效抑制非小细胞肺癌、胶质瘤、胃食管癌、胰腺癌和膀胱癌等多种MTAP缺失型肿瘤细胞的生长，具有优异的体内外活性，同时也具有良好的药物动力学（PK）特性和安全性，有潜力成为一款best-in-class的抗肿瘤药物。

此外，SYH2039既可单用，也可与包括PRMT5二代抑制剂在内的多种药物联用起到协同增效作用。PRMT5是“合成致死”领域的新靶点。研究发现，MTAP缺失会引起其反应底物甲硫腺苷（MTA）的积累，而MTA与PRMT5结合会形成PRMT5-MTA复合物，显著抑制PRMT5的活性。这些研究表明在MTAP缺失型肿瘤中抑制PRMT5活性有望杀死癌细胞，成为一种治疗癌症的新型策略。据不完全统计，当前全球范围内已有10多款PRMT5抑制剂进入到临床试验阶段。

据悉，BGB-58067是百济神州实体瘤在研的一款PRMT5抑制剂，旨在避免第一代抑制剂出现的靶内血液学毒性，并有望于2024年内进入临床开发阶段。该药品具有强效性、选择性和血脑屏障穿透能力，具有成为“同类最佳”的潜力。

百济神州高级副总裁、全球研发负责人汪来博士表示：“SYH2039这款MAT2A抑制剂对我们的实体瘤管线是十分有价值的补充。我们期待挖掘这款产品的潜力，特别是与我们的自研PRMT5抑制剂BGB-58067联用的前景。这些产品有望形成合力，共同推动多种实体瘤的治疗。”

02.

近期第二个重磅BD，AI制药疯狂吸金

此次SYH2039的授权，是石药集团在近期达成的第二次重磅BD，不仅展示了其早期管线的重要潜力，也是石药集团正在逐步建立起全球竞争优势和创新能力的有力证明。

就在今年10月，石药集团将其临床前脂蛋白(a)（Lp(a)）小分子抑制剂YS2302018以20亿美元价格授权给阿斯利康，预付款为1亿美元。

Lp(a)是由低密度脂蛋白(LDL)颗粒与载脂蛋白(a)（Apo(a)）相互作用形成的脂蛋白颗粒。流行病学研究显示，Lp(a)是一种独立的心血管疾病风险因素，且有研究显示，Lp(a)水平与冠心病存在及其严重程度间呈正相关。

Lp(a)为降脂领域重要靶点，也是MNC竞相布局的靶点。临床前数据显示，YS2302018抑制剂在体外及动物模型中均具有优异的药物代谢动力学特征及更佳疗效，且无严重的安全风险，因此有潜力成为高Lp(a)人群控制心血管风险新疗法。

而阿斯利康收购YS2302018的后将不止用于降低血脂，公司也表示该药物可以与其管道中的其他药物联合使用，包括小分子 PCSK9 抑制剂 AZD0780。

值得注意的是，YS2302018依然是基于石药集团的AI药物设计平台研发，该平台利用AI技术分析目标蛋白与现有化合物分子的结合模式，对其成药性进行针对性优化，最终筛选出高效且具有优良开发性的Lp(a)小分子抑制剂。

从两次重磅BD可以看到，尽管交易项目仅位于临床前和临床1期，但交易金额却均高达数十亿美元，足以见得巨头药企对于这些药物潜力的看好。此外，阿斯利康作为头部MNC，百济神州作为出海先锋，得到他们的认可，也意味着这些药物的全球开发潜力和价值毋庸置疑。

石药集团是传统制药企业，面临肿瘤大单品集采、神经系统老药专利期逼近、港股流动性偏低等诸多挑战。但作为传统药企的转型一哥，石药集团选择布局差异化和源头创新之路，大力进军AI制药领域。近年来，石药集团的研发投入一直都是国内药企Top5。2023年，石药集团的研发投入为48.3亿元，占营业收入的比重为18.84%。

石药集团曾在年报中表示，公司小分子药物的研发重点是打造PROTAC、LYTAC以及基于AI技术的筛选平台。

2023年8月，石药集团更是一口气合作了晶泰科技和英矽智能两家头部AI制药公司，被看作是入局AI制药的重要举措。石药集团还曾预计，未来五年其AI制药将加速发展，将有逾40个创新药及新型制剂药物，以及逾60个仿制药上市。

AI制药赋能之下的重磅合作，不仅为石药集团带来了丰厚的现金流，更是意味着石药集团基于AI辅助设计的新型靶点研发能力得到了国内外认可。这是一个开始，期待未来石药集团带来的更多惊喜。

*封面来源：神笔PRO

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