近日，阿斯利康宣布，FDA拒绝了旗下药物Andexxa的完全批准。

值得一提的是，该药已于去年12月在中国申报上市。2018年，Andexxa在美获得FDA加速批准上市，次年拿下欧盟有条件批准，用于治疗阿哌沙班和利伐沙班导致的急性出血并发症，是首个也是目前唯一能够特异性逆转FXa抑制剂活性并实现止血的治疗方法，在临床上可谓是一款“救命药”。

2021年，阿斯利康以390亿美元的价格收购罕见病巨头Alexion，Andexxa随之成为阿斯利康旗下药物。去年，Andexxa为阿斯利康贡献了1.82亿美元的销售额，同比增长23%。

FDA在回复函中指出，拒批是因为阿斯利康提供的数据揭示了一个“重大安全发现”：与标准疗法相比，Andexxa治疗导致了血栓相关死亡的发生率翻倍。

对此，阿斯利康表示，Andexxa目前还不会退出美国市场，公司将进一步收集药物安全性和疗效方面的数据以回应FDA的质疑。如果到时候还不能给出有利结果，Andexxa就可能被要求撤出市场。

FDA的这一决定或将影响到Andexxa在其他市场的命运。2023年12月，Andexxa在中国申报上市，目前还在等待进一步消息。明年3月，Andexxa在欧盟的有条件批准面临续期，也可能受到更为严格的审查。

▍“沙班”解毒药

由于在预防和治疗血栓方面表现出更好的疗效和安全性，以利伐沙班、阿哌沙班为首的Xa因子抑制剂上市后，销售额增长迅速，很快就取代了华法林的市场，成为国内外抗凝的一线药物。

2019年，利伐沙班、阿哌沙班合计销售额达到164亿美元。也是在这一年，利伐沙班引发内出血的相关起诉达到2.5万例。

这是因为“沙班”类药物存在抗凝、抗栓药物的共同弊病：出血。数据显示，Xa因子抑制剂治疗后，3%-5%的患者会出现严重出血事件。仅2016年，美国就发生约11.7万例住院病例和近2000例死亡病例。报道显示，拜耳、强生为此曾支付超过7.7亿美元赔偿金。

Andexxa正是针对“沙班”类药物的解毒药物。Andexxa是Portola公司开发的一种重组蛋白，能特异性结合Xa因子抑制剂并快速逆转其抗凝作用。基于在健康志愿者中抗 Xa 因子活性的效果，Andexxa同时获得美国孤儿药物和FDA突破性疗法资格认定，并拿下FDA加速批准。

2020年，罕见病巨头Alexion以14亿美元的价格收购Portola，将Andexxa收入囊中。不到一年，随着Alexion的卖身，Andexxa被阿斯利康收入囊中。

心血管、肾脏及代谢原本就是阿斯利康肿瘤药以外的第二大业务，阿斯利康对Andexxa颇为重视。接手后，在阿斯利康的销售加持下，Andexxa的销售额迅速增长，2023年全球销售额1.82亿美元，同比增长23%；今年前三季度，Andexxa销售额同比增长24%。

显然，阿斯利康期待Andexxa发挥更大潜力，因而一直在推进其上市后的临床试验，以期获得全面批准。去年12月，该药在中国申报上市。

▍继续寻求全面批准

一些业内人士认为，FDA的这次拒批多少有些意外。

2023年6月，ANNEXA-I试验结果出炉，这是一项针对使用口服Xa因子抑制剂治疗并经历脑内出血的患者进行的IV期试验。结果发现，Andexxa提前达到了临床终点，其效果比研究预期的时间更早显现出来，阿斯利康还因此提前结束了临床，以更快提交全面批准。

然而，FDA咨询委员会却在审查时发现了不利证据：尽管药物在止血能力方面取得了积极结果，但Andexxa的安全性存疑。在研究中，使用Andexxa的患者的血栓形成或凝血发生率翻了一番，达到14.6%，而接受标准治疗的患者仅为6.9%。

不过，或许是考虑到Andexxa是目前这部分患者唯一的治疗选择，FDA的态度并不算坚决。咨询委员会成员表示，出现这样的结果与研究人群有关，研究招募人群为急性颅内出血患者，该群体通常年龄较大且病情较重，可能比其他适应症人群更容易受到不良事件的影响，故提出修改适应症的建议，还有委员建议修改剂量。

健识局获悉，目前，阿斯利康计划提交完整的疗效和安全性结果，以便在即将举行的医学会议上展示和发表。如果补充数据对其有利，Andexxa的命运可能改变。

来源：健识局