GLP-1赛道的含金量还在上升，即便是超级现金奶牛K药（帕博利珠单抗）在手的默沙东也不愿错过这场盛宴，出手20多亿美元拿下了翰森的临床前口服小分子GLP-1药物HS-10535。
对于GLP-1药物，默沙东其实一直都有勃勃雄心以及鲜明的布局偏好，此前先后推进了5项GLP-1R/GCGR双靶点管线，然而大半已折戟沉沙。此次出手是默沙东对于自身心血管代谢领域布局的补强，也是“埋伏”下的一颗超级大单品种子。
距离K药2028年专利到期还有几年时间，但似乎下一个“门面担当”却还未长成。近年来，也能感受到默沙东的管线焦虑，BD、收购的动作从未停止。
还有很重要的一个趋势是，默沙东在重注中国创新。过去5个月，在中国达成了4笔交易，这种密度之前从未有过，涉及肿瘤、自免、代谢等多个疾病领域。只要手中的筹码足够多，就有赢的可能。
第六次加码GLP-1
GLP-1对于制药巨头有着超强的吸引力。原因也很简单，这是一个巨大的市场，而且前景已相当明确，符合巨头对于大单品的需求。今年前三季度，司美格鲁肽大卖206亿美元，替尔泊肽也有110亿美元的好成绩，而且增长还在持续。在2025年全球畅销药TOP10预测中，Ozempic（司美格鲁肽）和Mounjro（替尔泊肽）将成为仅次于K药的大单品。
多年以来，默沙东一直在积极寻觅K药的“继任者”，GLP-1无疑是一个很好的备选。默沙东确实也很早就意识到了这一点，它入局GLP-1的时间具有相当的前瞻性，也是作为战略重心去投入布局。
根据医药魔方数据库，默沙东此前共布局了5个GLP-1项目，这些项目最早的临床登记时间可以追溯到2010年。其中除GLP-1R/GCGR双重激动剂Efinopegdutide是外部创新所得，其他都为自研，然而最早布局的3个自研产品均未能走通上市之路。
透过既往的布局，可以发现默沙东之前是专注于GLP-1R/GCGR双靶点路线，全力进击之后终于将Efinopegdutide推进至II期临床阶段。与当下很多GLP-1药物主攻2型糖尿病和肥胖不同，Efinopegdutide目前的重心在肝病，比如非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）。2023年6月，该药物一项针对NAFLD的II期研究告捷，显示出比司美格鲁肽更显著降低肝脏脂肪水平的能力。
而此次默沙东的出手，转向了GLP-1赛道的下一个竞争焦点——口服小分子GLP-1R激动剂。在需要长期治疗的慢性代谢性疾病领域，口服药物带来的便捷性和依从性优势不言而喻。
默沙东首席执行官Robert Davis在今年年初就表示对GLP-1交易感兴趣。在6月份举行的第45届高盛医疗保健年会上，Robert Davis进一步明确了未来布局，“更多地从口服小分子的角度考虑，而不是注射剂”。
目前，全球还未有口服小分子GLP-1R激动剂获批上市。进展最快的当属礼来的Orforglipron，该药物于2023年4月进入III期临床阶段，恒瑞的HRS-7535和闻泰医药的VCT220紧跟其后。
就开发速度来看，临床前的HS-10535肯定不能帮助默沙东在GLP-1赛道快速拥有一款上市产品，而且相较于后期阶段的项目，临床前资产还有更多不确定性风险。那么，在数十款同类资产中，默沙东又为何挑中了HS-10535？
产品潜力起了决定性作用，尤其是“其在减重以外提供额外心脏代谢益处的可能性”。Robert Davis曾表示：“体重管理药物很难进入医疗保险考虑范围。但如果这个疗法能展示出对心血管疾病、糖尿病的治疗效果……我们会认为这是一个有机会的领域。”
合作方的背景也很重要。HS-10535开发者翰森制药已在GLP-1赛道深耕多年，积累了成功的经验，此前已推出聚乙二醇洛塞那肽，还布局了诺利糖肽和HS-20094。
比较有意思的是，默沙东此次交易，与阿斯利康去年和诚益生物的交易也有相通之处。同样看好口服小分子GLP-1R激动剂，看好中国资产并在早期就果断出手。虽然这中间隔着一年的时间差，但交易的首付款和总额都比较接近。
围绕口服小分子GLP-1R激动剂的开发竞争自然十分激烈，但除礼来在进度上建立了明显的领先优势外，其他巨头间的身位分化还未显现。
辉瑞相继折损了两款口服小分子GLP-1R激动剂，但仍未放弃，于今年7月宣布推进Danuglipron的每日1次版本。阿斯利康曾凭借艾塞那肽赢在了GLP-1R激动剂开发的起点，但在迭代竞争中逐渐落后，2023年连弃两子之后又很快调整步伐，补充了诚益生物的ECC5004（AZD5004）。通过收购Carmot Therapeutics，罗氏在2023年底快速切入了GLP-1赛道，囊获包括口服小分子GLP-1R激动剂CT-996在内的产品组合。
总体上，多数口服小分子GLP-1R激动剂的开发还在早期。这对于默沙东，就是追赶的机会。至于最终能否如愿从GLP-1市场中分得一杯羹，则考验着默沙东的执行力与BD眼光。
四面出击，追求多元化
默沙东仅凭K药（帕博利珠单抗）这一款产品就成为了肿瘤领域的霸主，但并不能彻底安枕无忧。帕博利珠单抗的核心专利保护将在2028年到期，而生物类似药对原研产品的市场冲击力之大已在Humira（阿达木单抗）身上上演，外界也一直在关注默沙东会如何解决K药依赖性太强的问题。
默沙东近几年肿瘤业务收入情况（亿美元）
来源：公司财报
在2019年的JP摩根大会上，默沙东已经强调过会通过BD交易搭建平衡性更强的管线。此后5年，默沙东一直在伺机出动，至今已经达成了44笔创新药项目交易，是BD动作最活跃的MNC之一。2022年以来是默沙东BD最活跃的时期，在肿瘤、自免和代谢领域均达成了大额交易。
默沙东近3年大额项目交易和公司收购（亿美元）
注：医药魔方整理；平台引进交易未包括在内
肿瘤药物是默沙东加强管线布局的重心。一方面，默沙东重点推进TIGIT、LAG-3和CTLA-4等靶点自研产品的开发，为帕博利珠单抗寻找最佳搭档；另一方面，默沙东牵手多家药企大举进军ADC和双抗赛道，保持管线的先进性和对前沿技术的覆盖。虽然在Vibostolimab（anti-TIGIT）和Favezelimab（anti-LAG3）上的8年心血已经付诸东流，但默沙东在ADC领域的投入已经迎来收获，后续有望收揽多个”首个”和”前三”。
默沙东在研后期阶段ADC产品
注：研究阶段登记为默沙东方进度
默沙东在自免领域也倾注了不少资源。自免是肿瘤之后的第二大市场， 2023年全球畅销药TOP100榜单中自免药物占据25席。TNF-α、IL-17、IL-23等热门自免靶点已经挤进了一大批玩家，默沙东通过收购Prometheus Biosciences对新兴的TL1A靶点下了重注。TL1A赛道已经陆续有产品披露临床数据，对自免疾病的疗效并不输现有产品。默沙东收购获得的MK-7240（Tulisokibart）是最早进入III期阶段的TL1A抗体，有望拔得头筹。
心血管、代谢性疾病当前并非默沙东当前的支持业务，但其在糖尿病和高血脂疾病上都曾有过辉煌成绩。明年即将完成III期研究的口服PCSK9抑制剂Enlicitide也可能会是默沙东引领降脂疗法革新的突破成果。默沙东在近日与翰森制药达成小分子GLP-1产品交易也是在GLP-1表现出“万能”靶点趋势之下的差异化路径。
跳出疾病角度，默沙东的BD动作还有另一个鲜明的特点——对中国创新药资产的兴趣空前浓厚。自2022年至今，默沙东与中国药企达成了7笔交易，累计交易金额达到184亿美元。也许是两年前与科伦博泰达成的交易取得了不错的成果，让默沙东逐渐认可了中国药企的创新能力。
近三年默沙东与中国药企达成的BD交易（亿美元）
不仅仅是科伦博泰，一大批中国Biotech和传统药企都在持续向全球输出创新产品，这是国内药企经过多年沉淀和融入全球创新版图的必然成果。
总结
透过默沙东近几年来的BD思路，我们可以清晰地看到其在解决K药依赖性问题上的应对之策。默沙东通过一系列战略性的产品引进和收购，不断构建稳健且多元化的产品管线，在保持对高潜力赛道的布局的同时减少了对单一产品的依赖。在这个过程中，中国创新药资产也进入了默沙东的视野，成为其围猎目标。于中国药企而言，跨国药企在管线多元化上的需求也是一个很好的出海渠道，更是一个在全球持续播撒创新种子的机会。Altas风投合伙人Bruce Booth曾在2024年回顾中表示，“中国是全球新药的创新源泉”，“从中国获得创新至关重要”。相信未来我们也将看到更多的国产创新药进入制药巨头的管线，成为其丰富管线的重要选择。
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