前言
胰腺癌以其隐匿性和侵袭性著称，多数患者在确诊时已至晚期，面临转移性病灶和有限的药物选择，导致生存期短、生活质量低下。尽管化疗是治疗复发或转移性胰腺癌的基石，但进展缓慢，尤其是在吉西他滨治疗后，二线治疗方案相对匮乏，挑战重重。近年来，伊立替康脂质体的问世为这一领域带来了突破。
2023年12月，基于PAN-HEROIC-1研究的成果，伊立替康脂质体（II）联合治疗作为二线治疗胰腺癌的新方案，获得了中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准，为患者提供了新的治疗选择。值此伊立替康脂质体（II）上市一周年之际，医脉通特邀该研究的主要研究者之一上海交通大学医学院附属仁济医院王理伟教授，回顾解读PAN-HEROIC-1研究，并分享其在临床应用中的经验和对该药物的期许展望，以期为转移性胰腺癌的治疗提供新的助力。
专家简介
王理伟 教授
临床肿瘤学 二级教授 主任医师 博士生导师
上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤科主任
MDT专家委员会主任委员
上海交通大学胰腺癌诊治中心主任
中华医学会肿瘤学分会委员兼胰腺肿瘤学组组长
中国医师协会肿瘤医师分会常务委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
CSCO胰腺癌专家委员会首届主任委员
中国抗癌协会理事兼整合肿瘤肾脏病专委会主任委员
上海市抗癌协会副理事长兼疑难肿瘤专委会主任委员
上海市医学会理事兼肿瘤内科专科分会主任委员
长三角肿瘤专科联盟 会长
上海市领军人才、上海市优秀学科带头人
主要从事消化系统肿瘤临床诊治和转化研究；2001至2004年美国加州大学洛杉矶分校（UCLA）和MD Anderson肿瘤中心访问研究。主持制定了我国首个《胰腺癌综合诊治中国专家共识》、中国临床肿瘤学会首个《CSCO胰腺癌诊疗指南》和首个中国抗癌协会《肿瘤肾脏病保护技术指南》，主持包括自然基金重大研究计划在内的 7项国家自然基金项目、2项重大新药创制项目和10 多项各类基金项目；现为《Journal of Pancreatology》《肿瘤》副主编、《Cancer Research》《JHO》《临床肿瘤学》等杂志编委，发表SCI论文100余篇，他引1000余次 。
生命之光：伊立替康脂质体（II）周年庆照亮胰腺癌患者未来
王理伟教授
2023年12月29日，国家药审中心依据关键性PAN-HEROIC-1研究结果，批准我国创新药伊立替康脂质体（II）联合氟尿嘧啶（5-FU）和亚叶酸钙（LV）用于既往经吉西他滨为基础的化疗治疗失败的不可切除的局部晚期或转移性胰腺癌患者。2024年1月30日，我院开出全国首张处方，标志着该药在中国临床使用的启航。
值此伊立替康脂质体（II）上市一周年之际，我谨表示衷心祝贺，并感谢所有研究者、参与者及患者的贡献。PAN-HEROIC-1是一项针对中国胰腺癌患者的随机、对照、前瞻性III期临床研究，其成功为中国患者带来了创新性新药。该研究设计更贴合中国患者特点，基于其结果，2024年CSCO胰腺癌诊疗指南推荐伊立替康脂质体（II）联合方案作为二线标准治疗（I级推荐，1A类证据）1，为临床医生提供明确指导。
剂量革新：PAN-HEROIC-1研究树立中国胰腺癌治疗新标杆
王理伟教授
PAN-HEROIC-1研究与国外NAPOLI-1研究2方案设计不同，通过分析NAPOLI-1研究方案和药物剂量，我们关注到5-FU 2400mg和亚叶酸钙400mg的剂量设置源自于肠癌研究的成果。然而，胰腺癌患者的体能状况往往不如肠癌患者，同时考虑到中国胰腺癌患者体能普遍较弱。鉴于此，我国临床肿瘤学家在研究设计中发挥了非凡的智慧与创造力，提出了更为适宜的低剂量方案，旨在获得更佳的有效性和安全性。
2022年ESMO和CSCO年会首次公布了该研究成果3，2024年该研究全文重磅发表于国际知名医学期刊《Nature》子刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（IF=40.8）。与安慰剂+5-FU/LV组相比，伊立替康脂质体（II）+5-FU/LV组的主要终点中位总生存期（OS）达7.39个月，为全球胰腺癌二线治疗中最长OS记录，同时剂量的优化使得不良反应大幅降低4。
经过一年多临床实践，我们体会到在选择患者时，应综合考虑其病史、基因型，尤其是UGT1A1基因突变状态，以及对先前治疗的耐受性来进行个性化治疗。对于体能差、营养状态不佳、有黄疸史、容易腹泻的患者，应特别关注营养状态，适当调整剂量，以期获得更好的生存质量和生活质量。
创新领航：探索伊立替康脂质体（II）在胰腺癌及其他肿瘤治疗中的新突破
王理伟教授
NAPOLI-3研究的成功使伊立替康脂质体从二线治疗走向一线治疗5，但该研究缺乏亚洲及中国人群数据。值得庆幸的是，我国正在进行伊立替康脂质体（II）一线治疗临床研究，并探索其在辅助治疗及围手术期治疗的应用。我们期待这些研究取得成功，让更多胰腺癌患者从中受益。同时，期望这款创新药物在胃癌、胆管癌、小细胞肺癌、卵巢癌等预后较差瘤种的研究成功，为更多肿瘤患者带来福音。
参考文献：
1. 2024年CSCO胰腺癌诊疗指南.
2. Wang-Gillam A, Hubner RA, Siveke JT, et al. NAPOLI-1 phase 3 study of liposomal irinotecan in metastatic pancreatic cancer: Final overall survival analysis and characteristics of long-term survivors. Eur J Cancer. 2019 Feb;108:78-87.
3. L. Wang, S. Qin, Y. Zhou, et al. HR070803 plus 5-FU/LV versus placebo plus 5-FU/LV in second-line therapy for gemcitabine-refractory locally advanced or metastatic pancreatic cancer: A multicentered, randomized, double-blind, parallel-controlled phase III trial (HR-IRI-APC).ESMO 2022: LBA61.
4. Cui J, Qin S, Zhou Y, et al. Irinotecan hydrochloride liposome HR070803 in combination with 5-fluorouracil and leucovorin in locally advanced or metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma following prior gemcitabine-based therapy (PAN-HEROIC-1): a phase 3 trial. Signal Transduct Target Ther. 2024 Sep 19;9(1):248.
5. Wainberg ZA, Melisi D, Macarulla T, et al. NALIRIFOX versus nab-paclitaxel and gemcitabine in treatment-naive patients with metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (NAPOLI 3): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2023 Oct 7;402(10409):1272-1281.
编辑：Dreams
审校：Robert
排版：Uni
执行：Babel
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