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近年来,动脉粥样硬化的发病率越来越高,且发病年龄却越来越低,很多青少年甚至儿童,血管都已经开始变得僵硬。不同部位的动脉粥样硬化可引起多种严重后果,如冠状动脉粥样硬化可引起心绞痛、心肌梗死甚至猝死;脑动脉粥样硬化可引起脑缺血、脑萎缩或造成脑出血;肾动脉粥样硬化可引起肾功能不全。所以,日常防治动脉粥样硬化非常重要。饮食习惯可加重或改善动脉粥样硬化,因此探讨食品营养与动脉粥样硬化关系有着重要的现实意义。

研究进展

甜味剂阿斯巴甜通过胰岛素引发的炎症加重动脉粥样硬化

摘要:食用各种食品和饮料中的人工甜味剂(ASW)与心血管疾病(CVD)的风险增加有关。然而,ASW相关CVD的分子机制尚不清楚。本研究表明,摄入0.15%阿斯巴甜(APM)显著增加了小鼠和猴子的胰岛素分泌。双侧膈下迷走神经切断术(SDV)消除了APM升高的血液胰岛素水平,表明副交感神经激活在调节胰岛素分泌中的重要作用。不间断的APM喂养ApoE-/-小鼠通过通过胰岛素依赖性机制加重了动脉粥样硬化斑块的形成和生长,在ApoE-/-小鼠中植入胰岛素缓释泵加重了动脉粥样硬化。全基因组表达谱分析发现,CX3CL1趋化因子在胰岛素刺激的动脉内皮细胞中表达上调最多。单核细胞/巨噬细胞中特异性缺失CX3CL1受体Cx3cr1基因,可完全消除APM加重的动脉粥样硬化。本研究结果揭示了APM相关动脉粥样硬化的新机制,内皮CX3CL1-巨噬细胞CX3CR1信号轴的靶向治疗为治疗动脉粥样硬化性CVD提供了一种方法。

结论:研究表明,胰岛素-CX3CL1-CX3CR1信号轴在动脉粥样硬化恶化中的发现,不仅为ASW相关CVD的机制提供了引人入胜的见解,而且还确定了动脉粥样硬化相关疾病(如CVD和中风)的治疗靶点。阻断CX3CL1或CX3CR1功能的中和剂的开发,为治疗和预防人类患者中这些最常见和致命的疾病提供了新的治疗选择。此外,本研究存在一些局限性,虽然APM是我们目前研究中最常见的甜味剂之一,但APM可能不能代表日常各种食品和饮料中消耗的所有其他甜味剂的影响。关于ApoE-/-小鼠模型,这种动物模型可能与人类动脉粥样硬化的发生和发展并不完全相关。ApoE-/-小鼠表现出脂质代谢紊乱和炎症。此外,给ApoE-/-小鼠喂食高脂肪、高胆固醇饮食也会降低临床相关性;虽然猴子模型已经被用来验证小鼠模型中的发现,但人类的相关性需要一个严格设计的临床研究来获得明确的结论;在猴子模型中,由于技术上的困难和可行性,目前的工作没有包括APM对动脉粥样硬化的影响;根据目前的数据,不能排除其他独立于STR的机制。尽管如此,进一步的研究应该考虑这些重要问题。

Reference:

WU W J, SUI W H, CEHN S Z, et al. Sweetener aspartame aggravates atherosclerosis through insulin-triggered inflammation[J]. Cell Metabolism, 2025, 37: 1-14. DOI: 10.1016/j.cmet.2025.01.006.

沙棘抗动脉粥样硬化作用及其分子机制

摘要:沙棘(SB)是一种具有药用价值和营养价值的植物。它含有丰富的营养成分和生物活性成分,包括多种黄酮类化合物、维生素、脂肪酸、有机酸、矿物质等。本文就沙棘提取物及其制剂的抗动脉粥样硬化作用及分子机制进行综述。有研究表明,沙棘在体内和体外均具有抗炎、抗氧化、调节血脂、抗血小板聚集、抵抗细胞凋亡、减轻线粒体损伤、抑制血管平滑肌细胞的增殖等作用。在临床研究中,沙棘已被证明可以调节血压、血脂和血糖水平,减少肥胖等代谢性疾病,从而减少动脉粥样硬化的危险因素。综上所述,这些研究表明沙棘含有丰富的生物活性物质,可以通过多种机制发挥抗动脉粥样硬化的作用。

结论:SB的果实、叶片、种子甚至枝干具有丰富的营养价值,包括糖、脂类、不饱和脂肪酸、氨基酸、有机酸、矿物质、蛋白质等,以及多种生物活性成分,主要包括多糖和糖醇、植物甾醇、三萜、酚类化合物和类黄酮。体内和体外实验证明SB具有抗炎、抗氧化、抗凝、抗血小板聚集、调节血脂、减少细胞凋亡、减轻线粒体损伤、抑制VSM增殖、增强血管舒张活性等作用,在抗动脉粥样硬化中具有显著作用。此外,临床研究还表明,SB可显著降低肥胖、高血糖、高脂血症、高血压等动脉粥样硬化(AS)风险因素,因此SB也可成为预防AS等心血管疾病的天然药物。

如今,人们越来越意识到SB的保健和药用作用,也意识到SB具有巨大的医学、社会和经济价值。大量人体实验证明SB对代谢相关疾病有一定的治疗作用,可以改善糖尿病患者的血压水平,降低血脂相关指标,调节血糖水平和胰岛素抵抗。但目前对SB治疗AS等心血管疾病的研究多停留在对某些指标的观察上,不能全面反映其疗效,相关临床试验样本不足。此外,虽然SB的不同部位具有多种生物活性成分,但大多数研究人员探索的是SB类黄酮的作用,而SB的酚类成分和三萜的研究较少。

未来,希望开展更多沙棘相关的临床试验,更系统地探索沙棘对AS等心血管疾病的治疗作用。并希望从SB中分离出更多的生物活性成分,从而进一步研究SB治疗或改善人类疾病的具体机制。综上所述,探索了SB生物活性成分改善AS的相关机制,希望本文的综述能够为天然药物治疗心血管疾病提供新的思路。

Reference:

SUN R, ZHANG M X, ZHAO J, et al. Anti-atherosclerotic effect of sea buckthorn(Hippophae rhamnoides Linn)and its molecular mechanism[J]. Journal of Functional Foods, 2024, 117: 106248. DOI: 10.1016/j.jff.2024.106248.

食用糖海带不能减轻低密度脂蛋白受体敲除小鼠的动脉粥样硬化

摘要:美国种植的糖海带(Saccharina latissima)在降低血清甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)以及防止饮食诱导的肥胖小鼠脂肪组织中的炎症和纤维化方面的有益作用。在本研究中,通过低密度脂蛋白受体敲除(Ldlr KO)小鼠喂食致动脉粥样硬化饮食,探讨食用糖海带是否可以预防动脉粥样硬化。8周龄雄性Ldlr KO小鼠分别饲喂致动脉粥样硬化高脂肪/高胆固醇对照(HF/HC)饲粮或HF/HC饲粮中添加6% (w/w)糖海带(HF/HC-SK)喂养16周。食用糖海带显著增加了小鼠体重,但不会改变脂肪量和瘦肉质量。此外,两组之间的能量消耗和体力活动没有显著差异。两组的血清和肝脏TG和TC水平以及肝脏胆固醇和脂质代谢的相关基因的表达方面均无显著差异。虽然血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性在两组之间没有显著差异,但巨噬细胞标志物的表达显著增加,包括粘附G蛋白偶联受体E1和分化簇68,以及肿瘤坏死因子α。食用糖海带对主动脉病变的发展没有显著影响。此外,与HF/HC小鼠相比,脂多糖诱导的HF/HC-SK的小鼠脾细胞的促炎基因的mRNA水平没有显著变化。综上所述,食用糖海带对Ldlr KO小鼠没有抗动脉粥样硬化和保护肝脏的作用。

结论:研究结果表明,食用糖海带并没有对喂食致动脉粥样硬化饮食的Ldlr KO小鼠的代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)和动脉粥样硬化产生保护作用。因此推测,本研究中使用的糖海带可能含有的岩藻糖聚糖量不足,导致其缺乏降脂或保护肝脏和抗动脉粥样硬化的作用。此外,食用糖海带会增加肝脏炎症,这意味着未来的研究可能会揭示褐海带中重金属的肝毒性。最后,试验观察到,糖海带的消费并没有促进碘毒性。本研究结果强调需要对褐藻产品进行监管,以防止重金属污染。标准化褐藻产品以达到一致的碘和其他生物活性化合物水平也是至关重要的,确保所有产品发挥一致的生物效应。

Reference:

JIANG H, WOO H, CORVINO O, et al. Dietary sugar kelp (Saccharina latissima) consumption did not attenuate atherosclerosis in low-density lipoprotein receptor knockout mice[J]. Food & Function, 2024, 15: 6684. DOI: 10.1039/d4fo01037j.

米糠肽靶向凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1改善动脉粥样硬化

摘要:食品来源的多功能肽通过不同的生化途径提供许多健康益处。然而,尽管心血管疾病(CVD)是全球死亡的主要原因,但它们对衰老相关的动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD),尤其是动脉粥样硬化的影响仍未得到充分研究。在本研究中,使用国家健康和营养检查调查(NHANES)数据和孟德尔随机化分析脂质代谢紊乱、全身免疫反应、膳食炎症指数和ASCVD之间的关系。结果表明,它们都与ASCVD呈正相关。采用饮食干预方法,通过高脂饮食(HFD)诱导动脉粥样硬化小鼠模型,发现米糠肽可以减轻动脉粥样硬化的典型病理特征。分子对接分析进一步预测,凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)是米糠肽的关键靶点。这一预测通过内皮细胞和LOX-1干扰的巨噬细胞的双细胞模型得到验证。因此,用米糠肽靶向LOX-1会抑制巨噬细胞对氧化LDL(ox-LDL)的过度摄取,从而阻碍泡沫细胞的大规模产生,这对于预防动脉粥样硬化的早期发生至关重要。

结论:本研究确定LOX-1在泡沫细胞形成中的作用,并为米糠肽在人类中的治疗潜力提供更明确的证据。此外,还进行了分子对接研究,以预测米糠肽与LOX-1、CD36、SR-A1和SR-B1蛋白的结合亲和力;这些相互作用的体外验证仍然需要。缺乏直接的蛋白质配体结合测定限制了我们关于这些清道夫受体的结论的机械确定性。未来的研究应侧重于用表面等离子体共振或等温滴定量热法等实验方法来证实这些相互作用。最后,研究强调了米糠肽的抗炎和降脂特性,但这些发现的临床翻译仍然是一个挑战,这代表了研究中的一个关键空白。需要进一步的研究和临床试验来评估米糠肽在人群中的安全性、有效性和药代动力学。尽管存在这些局限性,本研究的有希望的发现为进一步研究米糠肽治疗动脉粥样硬化的治疗潜力奠定了基础。解决上述局限性将把这些临床前发现转化为可行的临床应用。

Reference:

MU J F, LI J J, CHEN Z X, et al. Rice bran peptides target lectin-like oxidizedlow-density lipoprotein receptor-1 to ameliorate atherosclerosis[J]. Food & Function, 2025, 16: 867. DOI: 10.1039/d4fo04514a.

翻译/撰写:李雄(实习)

编辑:王佳红;责任编辑:孙勇

封面图片来源:图虫创意

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