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百年老药二甲双胍，在抗击新冠领域再立新功！

撰文 | 龙蕾

如果有人问，过去几年全球医学界最大的挑战是什么？答案无疑是新冠肺炎疫情。而在这场持久战中，除了开发全新的疫苗和药物，科学家们也在孜孜不倦地从“老药”中寻找新的希望。其中，一款用于治疗2型糖尿病的经典药物——二甲双胍，格外引人注目。它不仅能降糖，在抗衰甚至预防肿瘤等多个领域都展现出潜力，被许多人称为“神药”。

如今，这颗“神药”再次展现了它的新潜力。一篇发表在《临床传染病杂志》上的研究明确指出，在感染新冠的急性期使用二甲双胍，可以有效预防长新冠的发生。这并非孤证，而是由两项大型随机对照试验及其验证性研究共同指向的结论。今天，我们就来深入解读这一重要发现，看看二甲双胍是如何在预防新冠后遗症上大放异彩的。

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图1 一篇发表在《临床传染病杂志》上的研究

从抗疟疾到抗病毒，

二甲双胍的“前世今生”

将一种治疗慢性病的药物用于急性病毒感染，听起来似乎有些“跨界”。但事实上，二甲双胍所属的双胍类药物，其起源本就与抗感染相关。早在20世纪40年代，双胍类药物最初就是用于抗病毒和抗疟疾研究的。虽然后来因其降糖效果而成为糖尿病治疗的一线药物，但其抗炎和调节免疫的潜力从未被遗忘。

进入21世纪，科学家们发现，二甲双胍可以通过调节人体细胞的代谢通路，来抑制多种病毒的复制。在2020年新冠疫情暴发初期，体外研究和计算机模拟模型就提示，二甲双胍可能对新冠病毒有抑制作用。正是基于这些多重证据链，加上其低成本、高安全性的优势，研究人员决定开展严格的临床试验，来验证二甲双胍治疗急性新冠感染的有效性。

硬核数据说话：

两项大型临床试验的证实

要验证一个药物的疗效，最可靠的方法之一就是进行随机双盲安慰剂对照试验。这正是新冠疫情期间，两项具有里程碑意义的研究——“COVID-OUT”试验和“ACTIV-6”试验——所做的工作。

  • COVID-OUT试验：这项研究最早在2021年7月将“预防新冠后遗症”作为长期观察目标纳入试验方案。研究人员采用了一个非常务实且可靠的判定标准：询问参与者“是否有医疗提供者告知您患有长新冠？”，并调取医疗记录进行核实。结果令人振奋：在10个月的随访期内，服用二甲双胍的参与者，被诊断为长新冠的风险降低了41%。如果患者在症状出现后3天内就开始服药，预防效果更是达到了惊人的63%。

  • ACTIV-6试验：为了在更广泛的人群中验证这一发现，ACTIV-6试验扩大了纳入标准，纳入了体重指数正常和有既往感染史的人群，其用药方案与COVID-OUT试验完全相同。在180天的随访中，研究得出了极为相似的结果：二甲双胍将长新冠的发生风险降低了约50%。

这两项大型试验的结果相互印证，极大地增强了结论的可靠性。后续基于电子健康档案的“靶向试验模拟”研究，也再次证实了这一保护效应。

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图2 四项研究的概述

图2总结了四项关键研究。上方的A表格展示了各研究的纳入人群，所有研究均包含奥密克戎变异株流行期间的感染者和已接种疫苗者。下方的B图显示了四项研究中二甲双胍预防长新冠的效果。结果显示，二甲双胍能将长新冠的发生风险降低41%至64%。

不过，由于各研究的基线风险不同，所需治疗人数（NNT）差异较大，从9人到143人不等。这一方面证实了二甲双胍的预防效果在不同人群中普遍存在，另一方面也提示NNT值会因研究人群特征而异。

为何要纳入治疗指南？

作用机制与临床意义

那么，二甲双胍是如何做到这一点的呢？研究发现，其作用机制可能是多方面的：

直接抗病毒：一项小型机制性研究发现，二甲双胍能将新冠病毒的病毒载量降低93.2%（安慰剂组为78.3%），并使病毒转阴时间从5.6天缩短至3.3天。

抗炎与免疫调节：作为一种已知的免疫代谢调节剂，二甲双胍可以抑制病毒感染引发的过度炎症反应，而这正是导致长新冠的潜在原因之一。

综合来看，二甲双胍可能通过在感染早期抑制病毒复制和减轻机体损伤，双管齐下地阻断长新冠的发生路径。

结语

“年轻医生用20种药治一种病，年老医生用一种药治20种病。”医学之父威廉·奥斯勒的这句名言，完美诠释了“老药新用”的智慧与魅力。如今，二甲双胍这位“老将”在新冠疫情期间再次证明了其价值。两项高质量的随机对照试验及其验证研究共同表明，在急性SARS-CoV-2感染期间，为非住院的成年患者使用二甲双胍，是一种安全、有效且低成本的预防长新冠的策略。

责任编辑丨蕾蕾

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