撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
TREM2是阿尔茨海默病的重要风险基因，其功能缺失或突变会显著增加阿尔茨海默病患病风险。TREM2 可增强小胶质细胞对 Aβ 斑块、细胞碎片、髓鞘碎片的吞噬清除能力，因此成为阿尔茨海默病等疾病重要的潜在治疗靶点，例如 Alector 公司开发的人源化 TREM2 激动型单克隆抗体 AL002，正在进行阿尔茨海默病的临床试验。
2026 年 3 月 5 日，Alector 公司和伦敦大学学院医院的研究人员合作，在Nature Medicine期刊发表了题为：The TREM2 agonistic antibody AL002 in early Alzheimer’s disease: a phase 2 randomized trial 的研究论文。
这项 TREM2 激动型单克隆抗体 AL002 治疗早期阿尔茨海默病的 2 期随机对照临床试验失败，未达主要终点。
在这项研究中，研究团队对 381 名早期阿尔茨海默病患者开展了人源化 TREM2 激动型单克隆抗体 AL002 的随机、双盲、安慰剂对照的 2 期临床试验。受试者按 1:1:1:1 比例随机分组，分别接受 AL002（15mg/kg、40mg/kg 或 60mg/kg）或安慰剂的静脉注射，每 4 周一次，持续 48-96 周时间。
结果显示，AL002 在中枢神经系统（CNS）中表现出持续靶点结合和药效学反应，具体表现为脑脊液中可溶性 TREM2 水平降低和骨桥蛋白水平升高。但该临床试验未达到主要终点（临床痴呆评定量表总分较基线的变化）：在第 96 周时，15mg/kg 剂量组、40mg/kg 剂量组、60mg/kg 剂量组与安慰剂组的最小二乘均值差分别为 -0.31、0.13 和 -0.17。最常见的治疗突发不良事件为磁共振成像中出现类似于淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）变化。
研究团队表示，这项首个 TREM2 激动型抗体治疗早期阿尔茨海默病的临床试验结果为阴性，虽未达到主要终点，但为 TREM2 靶向治疗和 ARIA 研究提供了重要参考。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41591-026-04273-1
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