远处转移是肺腺癌患者死亡和治疗失败的首要原因，不同器官转移偏好的差异也长期困扰着临床决策和个体化治疗策略的制定。2026年7月24日，中国医学科学院肿瘤医院邢镨元/李峻岭/应建明团队在《Signal Transduction and Targeted Therapy》期刊发表题为“Mechanisms and therapeutic targets in distant metastasis of lung adenocarcinoma”的研究论文。该研究整合数字空间分析和多重免疫荧光技术，对52例晚期肺腺癌患者的原发灶及配对转移灶开展空间转录组学解析，并构建了针对脑、肝、肾上腺和骨转移的器官特异性风险预测模型。
研究团队基于原发肿瘤的空间转录组的数据构建了随机森林预测模型，该模型在预测脑转移、肝转移、肾上腺转移和骨转移时的曲线下面积分别达到0.974、0.975、0.929和0.907。随后团队通过解析模型中的关键特征基因，他们发现这些基因精准定位于肿瘤细胞、免疫细胞和基质细胞等不同空间区室，脑转移相关的FKBP1A位于肿瘤细胞，AFAP1L1位于免疫细胞，CKAP2位于基质细胞，肝转移相关的MOCOS位于肿瘤细胞，ADAMTSL2则位于免疫细胞。团队发现肾上腺转移相关的IRF3和MSLN定位于基质区室，骨转移相关的PLPP1和DDIAS分别定位于肿瘤细胞和免疫细胞。免疫细胞浸润分析显示，M1型巨噬细胞和髓样树突状细胞在肝转移组原发灶中的比例显著高于非转移组，并且与模型风险评分呈正相关。
团队进一步发现不同靶器官的转移过程在分子通路层面呈现出显著的差异。脑转移高风险的原发肿瘤中，细胞死亡相关通路在肿瘤、免疫和基质三个区室内均出现显著富集，研究团队还鉴定出HNRNPA2B1和HSP90AA1等基因在转移过程中上调表达，COL3A1则表现为明显下调。肝转移高风险的原发肿瘤中，遗传和表观遗传信息通路普遍下调，组蛋白编码基因和核糖体蛋白基因却出现广泛上调。肾上腺转移高风险的原发肿瘤表现为基质区室内免疫相关通路的下调以及细胞凋亡和氧化还原酶通路的上调，骨转移相关的原发肿瘤在通路富集分析中未显示出特定通路的显著富集。
研究团队还构建了肺腺癌患者转移后的生存预测模型，鉴定出与总生存期和无进展生存期显著相关的关键预后基因，这些基因如PKM和VCAM1主要定位于基质细胞区室。在转移灶免疫微环境的分析中，M2型巨噬细胞的浸润与较好的生存结局表现出正相关关系，效应T细胞和调节性T细胞的浸润也与较低的死亡和进展风险相关。研究团队定义了一个新的组织学参数HEindex，该参数通过量化肿瘤细胞周围非肿瘤细胞的比例来反映肿瘤的生长模式，分析结果显示该指数在原发灶中与肾上腺转移风险呈正相关，在转移灶中则与较低的死亡和进展风险相关，表明不同解剖部位微环境结构对预后的影响存在明显差异。
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