*仅供医学专业人士阅读参考
循证证据再进阶，中国数据添新证，T-DXd重塑HER2阳性胃癌二线治疗格局！
2026年，中国临床肿瘤学会（CSCO）年会于9月16日至19日在山东济南顺利召开。作为国内肿瘤领域重要的学术交流平台之一，本届大会汇聚国内外专家学者，共话肿瘤诊疗领域临床实践与学科发展的前沿方向。近年来，伴随分子分型不断深化、靶向治疗持续迭代以及抗体偶联药物（ADC）快速发展，胃癌精准诊疗进入加速演进阶段。对于HER2阳性晚期胃癌而言，如何进一步拓展抗HER2治疗获益、改善患者长期生存，依然是临床探索的重要课题。
在此背景下，德曲妥珠单抗（T-DXd）凭借新一代ADC的独特机制及不断积累的循证证据，正在为HER2阳性胃癌二线治疗带来新的突破。Ⅲ期DESTINY-Gastric04（DG04）研究[1]首次头对头比较了T-DXd与标准二线治疗方案雷莫西尤单抗联合化疗（RAM+PTX）在HER2阳性晚期胃癌及胃食管结合部腺癌（GC/GEJC）二线治疗中的疗效与安全性，证实T-DXd能够显著改善患者生存获益，确立了其二线治疗价值，并推动T-DXd在我国获批及纳入2026版《CSCO胃癌诊疗指南》推荐[2]。在此基础上，此次CSCO大会进一步公布了DG04中国亚组数据[3]，将循证视角进一步聚焦中国患者，为确认T-DXd在我国人群中的疗效及安全性表现提供了新的数据维度，也使得这一全球Ⅲ期研究成果获得了更具本土临床意义的重要补充。
值此数据公布之际，医学界肿瘤频道特邀宁夏医科大学总医院肿瘤医院陈萍教授，围绕DG04研究及中国亚组最新数据，深入解读T-DXd在HER2阳性晚期胃癌二线治疗中的疗效与安全性表现，并结合其独特作用机制及国内外循证基础，深入探讨T-DXd如何进一步夯实二线治疗价值，旨在为我国临床实践提供更加全面的循证参考。
中位OS达14.7个月，T-DXd确立HER2阳性胃癌二线治疗新标准
胃癌是全球范围内常见的消化道恶性肿瘤之一，我国胃癌疾病负担尤为突出，发病人数和死亡人数均居高位，患者长期生存仍面临较大挑战[4]。HER2是胃癌的重要生物标志物和关键驱动因素，与肿瘤的发生发展和侵袭转移密切相关，约10%-20%的胃癌患者存在HER2过表达或基因扩增[5]。在胃癌抗HER2治疗探索中，ToGA研究确立了曲妥珠单抗联合化疗的一线治疗地位，并推动胃癌治疗进入靶向治疗时代。然而，对于接受曲妥珠单抗治疗后发生疾病进展的患者，如何进一步延续HER2靶向治疗获益，长期以来缺乏有效方案。尽管以雷莫西尤单抗联合化疗（RAM+PTX）为代表的二线标准治疗方案提供了重要的治疗选择，但患者的整体生存获益有限，中位总生存期（OS）不足1年[6]。因此，HER2阳性晚期胃癌二线治疗领域仍存在显著未满足临床需求，亟需探索更有效的治疗手段。
正是在这一背景下，DG04研究应运而生。作为一项国际多中心、随机、开放标签Ⅲ期研究，DG04采用头对头设计，旨在比较T-DXd与RAM+PTX在HER2阳性晚期GC/GEJC二线治疗中的疗效与安全性。研究主要终点为OS，次要终点包括研究者评估的无进展生存期（PFS）、确认客观缓解率（cORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）和安全性。
结果显示[1]，与RAM+PTX组相比，T-DXd组显著延长了患者中位OS，从11.4个月提升至14.7个月（HR=0.70，95%CI：0.55-0.90；P=0.0044），死亡风险降低30%，2年OS率更是实现了翻倍提升（29.0% vs 13.9%），为HER2阳性晚期胃癌二线治疗树立了全新生存标杆。次要终点方面，T-DXd治疗组也展现出显著的临床优势：中位PFS达6.7个月，较对照组的5.6个月实现统计学意义的延长（HR=0.74，P=0.0074）；ORR达到44.3%，显著高于对照组的29.1%（P=0.0006）；同时DCR高达91.9%，显著优于对照组的75.9%；DoR分别为7.4个月和5.3个月，DCR则分别为91.9%和75.9%。
在安全性方面，T-DXd总体安全性特征与既往临床研究中观察到的情况基本一致，未发现新的安全性信号。T-DXd组与对照组中≥3级药物相关不良事件（AEs）发生率相近（50.0% vs 54.1%），总体处于可管理范围。此外，尽管间质性肺病（ILD）或肺炎在T-DXd组的发生率为13.9%（对照组为1.3%），但绝大多数（13.6%）为1-2级。
综合来看，DG04研究直接将T-DXd与当前全球标准二线治疗方案进行头对头比较，使其临床价值在真实二线治疗场景中获得了更直接、更具实践意义的验证。研究不仅在主要终点OS方面证实了T-DXd的生存获益，PFS、ORR、DCR及DoR等多个疗效指标也呈现一致的获益趋势。基于DG04研究所确立的疗效与安全性证据，T-DXd已获国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于既往接受一种含曲妥珠单抗方案治疗后进展的HER2阳性局部晚期或转移性GC/GEJC患者。随后，T-DXd也被2026版《CSCO胃癌诊疗指南》纳入推荐，成为HER2阳性晚期胃癌二线治疗的唯一Ⅰ级推荐（1A类）[2]。
聚焦中国患者亚组数据，DG04进一步夯实T-DXd二线治疗循证基础
在全球Ⅲ期研究确立T-DXd二线治疗价值的基础上，中国患者中的疗效表现同样受到关注。DG04研究中亚洲人群约占40%，其中纳入中国患者约75例，为进一步观察T-DXd在中国人群中的疗效与安全性提供了重要的数据基础。此次2026 CSCO公布的中国亚组分析，则进一步补充了T-DXd在中国患者中的循证证据，使DG04的全球Ⅲ期研究结果进一步延伸至中国人群。
从疗效结果来看[3]，T-DXd在中国患者中总体呈现出与全球总体人群一致的积极获益趋势。OS方面，T-DXd组中位OS达到14.8个月，较对照组的10.5个月延长4.3个月（HR=0.853）。PFS方面，T-DXd组中位PFS达到7.2个月，优于全球队列中的6.7个月，疾病进展或死亡风险下降36%（HR=0.643）。结合这两项关键生存终点，可以看到T-DXd在中国患者中不仅具有一致的总生存获益，更在疾病进展控制方面呈现出更加积极的获益信号，为全球研究结果在中国人群中的适用性提供了进一步支持。
安全性方面，T-DXd组与对照组≥3级药物相关治疗期间不良事件（TEAEs）发生率相近，分别为80.0%和81.3%；导致给药中断的药物相关TEAEs发生率T-DXd组仅为57.5%，而对照组为84.4%。同时，ILD/肺炎以低级别事件为主，总体可控可管理。总体来看，中国亚组的结果同样与既往已知安全性特征一致，未发现新的安全性信号。
综上所述，中国亚组的OS和PFS均呈现与全球总体人群相一致的积极获益趋势，且同样安全性良好。由此，从全球总体人群的Ⅲ期确证，到中国患者亚组的进一步探索，DG04逐步形成了从“总体人群获益”向“中国患者获益”延伸的证据链，为T-DXd在中国HER2阳性晚期胃癌二线治疗中的临床应用提供了本土化的人群证据。
机制创新赋能治疗突破，T-DXd持续拓展HER2阳性胃癌治疗边界
从作用机制来看，T-DXd作为新一代HER2靶向ADC，其独特结构设计为高效发挥抗肿瘤活性提供了重要基础。T-DXd采用可裂解四肽连接子和半胱氨酸偶联设计，实现高达8的药物抗体比（DAR），有助于提高细胞毒载荷的递送效率。其搭载的拓扑异构酶I抑制剂DXd具有一定膜通透性，在靶细胞内释放后可向邻近肿瘤细胞扩散，产生“旁观者效应”，使药物作用不局限于HER2高表达细胞，也有望对邻近HER2低表达甚至部分HER2阴性细胞产生杀伤作用，从而在一定程度上克服了胃癌HER2表达异质性及耐药难题。基于“高药物抗体比+高活性载药+高效抗肿瘤旁观者效应”三重机制，T-DXd展现出显著而持久的抗肿瘤活性，为其在HER2阳性胃癌中的优异疗效奠定了重要基础。
随着循证证据不断积累，T-DXd的二线治疗价值也逐步获得指南层面的认可。此前，T-DXd已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于HER2阳性胃癌的二线治疗，并被NCCN、ESMO及ASCO等权威指南纳入二线治疗推荐。DG04研究提供的更高等级循证医学证据，进一步验证了T-DXd相较于标准二线治疗方案的生存获益优势。基于此，2026年更新的《NCCN胃癌临床实践指南》V2.0版本已将T-DXd二线治疗推荐等级由2A类上调为1类推荐，体现出其在国际循证体系中的高度认可。与此同时，T-DXd也在我国获批，并同步被2026版《CSCO胃癌诊疗指南》纳入HER2阳性晚期胃癌二线治疗Ⅰ级推荐（1A类），进一步推动循证证据向我国临床实践转化。
从全球Ⅲ期研究到中国亚组数据，从机制创新到指南推荐，T-DXd不断夯实其HER2阳性晚期胃癌二线治疗的循证基础，也推动二线治疗模式向新一代ADC药物转变。与此同时，T-DXd也在向一线治疗前移布局，DG05、AG01等研究[7,8]正积极探索T-DXd联合化疗、免疫治疗等创新方案在一线治疗中的应用价值。未来，随着精准分层策略的不断完善与创新治疗手段的开发，T-DXd有望进一步融入HER2阳性胃癌的全程治疗体系，为更多患者带来可持续的长期生存获益。
专家简介
陈萍 教授
宁夏医科大学总医院肿瘤医院副院长，肿瘤内二科主任，主任医师、教授、研究生导师
中国抗癌协会第一届食管肿瘤整合康复专业委员会常务委员
中国抗癌协会中西整合神经内分泌肿瘤专业委员会常务委员
中国抗癌协会神经内分泌肿瘤专业委员会常务委员
中国抗癌协会整合肿瘤肾脏病学专业委员会常务委员
中国抗癌协会肝脏肿瘤整合康复专业委员会常务委员
中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专委会消化肿瘤临床研究学组副组长
宁夏肿瘤性疾病医疗质控中心主任
宁夏医师协会肿瘤医师分会副主任委员
宁夏抗癌协会临床肿瘤化疗专业委员会副主任委员
宁夏抗癌协会肿瘤胃肠病学专业委员会副主任委员
宁夏抗癌协会肝脏肿瘤专委会副主任委员
参考文献
[1] Shitara K, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs ramucirumab (RAM) + paclitaxel (PTX) in second-line treatment of patients (pts) with human epidermal growth factor receptor 2-positive (HER2+) unresectable/metastatic gastric cancer (GC) or gastroesophageal junction adenocarcinoma (GEJA): Primary analysis of the randomized, phase 3 DESTINY-Gastric04 study.2025 ASCO.LBA4002.
[2] 中国临床肿瘤学会（CSCO）. CSCO胃癌诊疗指南（2026年版）. 北京：人民卫生出版社，2026.
[3] 刘波,等.德曲妥珠单抗用于人表皮生长因子受体2阳性不可切除或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌患者:DESTINY-Gastric04中国亚组分析.2026 CSCO.
[4] Bray F, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263.
[5] Van Cutsem E, et al. HER2 screening data from ToGA: targeting HER2 in gastric and gastroesophageal junction cancer[J]. Gastric cancer, 2015, 18: 476-484.
[6] Xu RH, et al. Efficacy and safety of weekly paclitaxel with or without ramucirumab as second-line therapy for the treatment of advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW-Asia): a randomised, multicentre, double-blind, phase 3 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021 Dec;6(12):1015-1024.
[7] Kohei Shitara, et al. An open-label, randomized, multicenter, phase 3 study of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) + chemotherapy (chemo) ± pembrolizumab (pembro) versus chemo + trastuzumab ± pembro in first-line metastatic HER2+ gastric or gastroesophageal junction (GEJ) cancer: DESTINY-Gastric05.ASCO 2025;TPS4207.
[8] Ruihua Xu, et al.ARTEMIDE-Gastric01: A phase 3 randomized study of rilvegostomig with fluoropyrimidine and trastuzumab deruxtecan (T-DXd) as first-line (1L) treatment for locally advanced or metastatic HER2-positive gastric or gastroesophageal junction cancer (GC/GEJC).ASCO 2025;TPS4204.
*此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场。
热门跟贴