10月22日，优赫得®（德曲妥珠单抗）正式在中国获批，单药适用于治疗既往接受过治疗或无满意替代治疗方案的不可切除或转移性HER2表达为IHC 3+的成人实体瘤患者。该适应症基于单臂临床试验结果给予附条件批准，完全批准将取决于确证性试验的临床获益。
对这类既往治疗后选择有限的患者而言，此次获批使其成为首个且唯一用于既往经治HER2阳性转移性实体瘤患者的泛瘤种HER2靶向抗体偶联药物，也是德曲妥珠单抗一年内在中国获批的第六项适应症；目前该药已在中国获批十项适应症。治疗决策有望更多依据HER2表达，而不再只取决于肿瘤原发部位。
泛瘤种获批，回应晚期患者治疗选择困境
HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，参与正常细胞生长；其过表达可能是HER2基因扩增的结果，在某些癌症中通常与侵袭性疾病和预后不良有关。该基因过表达可见于多种实体瘤，发生率因肿瘤类型而异。在中国，其靶向治疗已用于膀胱癌、乳腺癌、结直肠癌、胃癌、非小细胞肺癌和胆道癌中的HER2过表达治疗；尽管其在肺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、唾液腺癌和胰腺癌等实体瘤中亦可出现过表达，但这些肿瘤类型尚未常规进行HER2表达检测。
在德曲妥珠单抗获批前，我国尚无获批用于治疗泛实体瘤的HER2靶向药物。复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科教授、主任医师，复旦大学附属肿瘤医院妇科肿瘤综合治疗首席专家吴小华教授表示：“HER2过表达可见于多种肿瘤类型，并通常与更具侵袭性的疾病特征和较差的预后相关。过去，HER2靶向治疗主要针对特定瘤种。此次德曲妥珠单抗作为靶向HER2的泛肿瘤治疗方案获批，并在多种实体瘤中展现出具有临床意义的疗效应答，为这部分既往治疗选择有限的患者带来了新的希望。”
四项多中心研究，为跨瘤种治疗提供证据
中国国家药品监督管理局此次批准基于四项II期临床试验结果。在其中一项覆盖多瘤种的研究中，经独立中心审查确认的客观缓解率为51.4%；在既往接受过治疗、经中心或本地评估为HER2阳性（IHC 3+）的111名实体瘤患者组成的亚组中，观察到4例完全缓解和53例部分缓解，中位持续缓解时间19.4个月，中位无进展生存期10.1个月，中位总生存期17.7个月。另一项针对既往经治、经中心确认的非小细胞肺癌患者亚组的研究显示，确认客观缓解率为52.9%，中位持续缓解时间6.9个月，中位无进展生存期7.5个月。
在结直肠癌治疗领域，同样观察到了非常明确疗效。经独立中心审查确认的客观缓解率为46.9%，其中部分缓解30例，中位持续缓解时间5.5个月，中位无进展生存期7.0个月。
第四项多中心研究则发现，既往经治的50例经中心或本地的实体瘤患者涵盖胆道癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、膀胱癌和腮腺癌，经独立中心审查确认的客观缓解率为58.0%，其中完全缓解1例、部分缓解28例，中位持续缓解时间15.4个月，中位无进展生存期15.7个月，中位总生存期尚未达到。
四项研究中的安全性特征与既往临床试验一致，未发现新的安全性问题；最常见3级或4级不良反应包括中性粒细胞减少症、贫血、疲劳等。
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院教授、黑龙江消化道肿瘤诊疗中心主任张艳桥教授表示：“对于中国HER2阳性转移性实体瘤患者而言，一旦疾病进展，往往面临有限的治疗选择，尤其是在既往尚未将HER2靶向治疗纳入标准治疗的肿瘤类型中。此次德曲妥珠单抗获批全新适应症，为符合条件的患者带来了重要的泛肿瘤治疗选择，使治疗决策能够基于HER2表达情况，而不仅仅取决于肿瘤类型。”
第一三共（中国）总裁林美智雄先生表示，此次德曲妥珠单抗新适应症的获批，意味着肿瘤治疗模式的持续迭代升级，肿瘤治疗方案的制定由过去仅局限于肿瘤的原发部位而逐步聚焦于疾病内的生物学特征。而新适应症获批为依据HER2表达探索跨瘤种治疗提供了更多临床证据，研究中观察到的具有临床意义的疗效“进一步验证了‘分子分型指导治疗’这一范式的价值，更有利于帮助符合条件的患者得到及时识别和精准的治疗”。
采写：南都N视频记者 王道斌 实习生 肖彦彬
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