高同型半胱氨酸血症诊疗专家共识(中)
四、血同的流行病学以及与疾病的关系
李建平等研究发现,血同以10μmol/L基线,中国高血压患者中75%伴有高血同,其中男性占91%,女性占63%。
表1显示,我国成人血同的几何均值在13 - 14μmol/L之间,男性高于女性。
45岁以上人群中,75%的男性超过10.5μmol/L,50%的女性超过10.7μmol/L。
Yang Q等统计美国人群的血同平均值为9. 4μmol/L,而我国人群要高出40% ~50%。
4.1高血同与脑卒中
高血同是引发脑卒中的独立性危险因素,血同值高于10.50μmol/L人群的卒中风险增加到4.2倍。
Framingham队列研究显示,血同值≥14.24μmol/L的人群罹患卒中风险是血同值≤9.25μmol/L人群的1.8倍。
4.2高血同与痴呆
Hcy作为神经毒素,通过断裂DNA引发细胞凋亡,促进神经变性,包括阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD )、帕金森病 (Parkinson's disease,PD)等和血管性痴呆(vascular dementia,VD)等。
血同可用于预测AD的风险,不仅与认知损害相关,也与认知受损程度相关。Meta分析显示高血同导致AD的相对危险度是1.15(95% CI= 1.02 -1.27) 。
4.3高血同与心血管疾病
动脉粥样硬化的形成归因于同型半胱氨酸化脂蛋白与微生物的聚集,在动脉易损斑块形成过程中阻塞了血管,进而发生心血管事件。
Hcy合作研究项目发现,所有冠状动脉疾病的10%归因于高血同。
血同每增加5μmol/L会使缺血性心脏病的风险增加84%。
Robinson K等发现每提高3μmol/L增加35%的风险,而Wald DS等发现每下降3μmol/L可使缺血性心脏病发病率下降16% ,深静脉血栓形成发病率下降25%。
血同与生存率也有密切关系,Nygard O等发现,血同高于20μmol/L的冠心病患者5年生存率低于65% ,而若降低到9μmol/L以下则可以提高到95%的生存率。
4.4高血同与高血压
Hcy引起钠重吸收,刺激血管平滑肌细胞增殖并改变血管壁的弹性,从而导致高血压。
血同与收缩压和舒张压呈正相关,每增加5μmol/L可使收缩压增加0.45mmHg,舒张压增加0.47mmHg。
高血压的患病率与血同呈正相关,血同≥10μmol/L和≥15μmol/L对应的高血压患病率分别为31.4%和39. 2%。
H型高血压具有显著的协同作用,是单独高血压罹患脑卒中风险的4倍。
4.5高血同与糖尿病并发症
伴有高血同的糖尿病患者更易发生大血管损伤和微血管病变。
Passaro A等对2型糖尿病患者的研究发现,血同每增加1μmol/L,发生心血管疾病的OR值为1.45。
Ambrosch A[27]发现每增加5μmol/L发生神经病变的风险增加2.3倍,血同每增加5μmol/L,发生糖尿病肾病的风险增加3.86倍,MTHFR C677T位点TT基因型发生肾病的风险增加1.57倍。
4.6高血同与慢性肾脏病
肾脏在同型半胱氨酸的代谢清除中发挥了关键的作用。
高血同与肾功能减退和肾小球滤过率负相关,是慢性肾脏病进展的独立危险因素。
Mallamaci F等发现,血同高于37.8μmol/L的肾透析患者5年生存率不足65%,而血同低于22.9μmol/L的肾透析患者5年生存率可以超过95%。
4.7高血同与骨骼
高血同对成骨细胞和破骨细胞具有有害作用,破坏胶原分子的交联,减少骨量,而导致骨强度降低。
男性高血同患者在3年内发生骨折的RR值为3.8,女性为2.8。
MTHFR C677T位点TT基因型患者发生骨折的OR值分别为7.21。
4.8血同与妊娠期疾病
血同通过血管内皮损伤、绒毛膜血管化不良、胚胎发育异常等机制导致妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、胎盘血管病变、习惯性流产等。
血同也是神经管缺陷的一个独立危险因素, 直接影响神经管闭合程度,进而导致胎儿畸形。
女性怀孕后血同值下降,并且随孕早期、孕中期和孕晚期而变化。
国外一项对不同孕期血同水平的研究结果分别为5.6μmol/L、4.3μmol/L、3.3μmol/L,我国的一项研究结果则分别为8.17μmol/L、8.34μmol/L和9.53μmol/L。
Hobbs CA等发现,血同值>8.59μmol/L的孕妇,生育先天性心脏病患儿的风险增加5.22倍。
因此,血同值可以作为孕妇的一项常规指标来评估妊娠期疾病和出生缺陷发生的风险。