“人要长生，肚里要空”，这句古话道出了“节食”（科学上称为热量限制，CR）与健康长寿之间的某种联系。越来越多的研究表明，适度限制热量摄入，可以改善多种健康指标，甚至延长寿命。但“节食”的机制是什么？我们又该如何从中获益？最近，《自然》杂志上的一项重磅研究，揭开了“节食”抗衰老背后的一个关键秘密——石胆酸（LCA）。
“节食”真的能抗衰老？背后的科学依据是什么？
“节食”并非简单的挨饿，而是一种有控制的饮食方式，在保证营养均衡的前提下，适度减少热量摄入。大量研究证实，“节食”可以引发一系列积极的代谢变化，例如调节胆固醇、脂肪酸、维生素等水平，从而改善健康状况，延长包括酵母、线虫、果蝇、小鼠甚至灵长类动物在内的多种生物的寿命。
具体来说，“节食”可以：
减轻与年龄相关的疾病： 比如改善细胞蛋白质的稳定性、减少氧化损伤和炎症。改善老年人的身体机能： 比如改善胰岛素抵抗、中心性肥胖、血脂异常和肌肉退化等问题。 而这一切的背后，一个关键的“幕后推手”就是AMPK（腺苷酸活化蛋白激酶）。
AMPK：细胞的“能量管家”，抗衰老的关键
AMPK是一种存在于细胞内的酶，负责维持细胞的能量平衡。它就像一个“能量管家”，当细胞能量不足时，AMPK就会被激活，启动一系列保护机制，包括：
调节多种抗衰老信号通路： 比如FOXO蛋白和TORC1等。促进NAD+的产生： NAD+是一种重要的辅酶，参与多种细胞过程，与衰老密切相关。参与多种抗衰老相关的细胞过程： 比如蛋白质稳态、线粒体生物合成、自噬、抗炎等。 因此，AMPK的激活与许多抗衰老效应密切相关，是“节食”发挥健康益处的关键介质。一些“节食”模拟物，比如二甲双胍和白藜芦醇，也是通过激活AMPK来发挥作用的。
重磅发现！“节食”抗衰老的秘密竟是它——石胆酸（LCA）
这项发表在《自然》杂志上的研究，通过严谨的实验，发现“节食”过程中，血液中一种名为石胆酸（LCA）的代谢物含量显著升高。而这种LCA，竟然可以直接激活AMPK！
研究人员通过一系列实验证实：
“节食”小鼠的血清可以激活多种细胞中的AMPK。LCA可以直接在多种细胞类型中激活AMPK，并抑制mTORC1（另一个与衰老相关的信号通路）。注射LCA可以改善老年小鼠的肌肉性能，包括增加氧化肌纤维数量、改善肌肉再生能力、提高跑步能力和握力等。LCA还可以缓解与年龄相关的葡萄糖不耐受和胰岛素抵抗。 这些结果有力地证明，LCA是“节食”过程中产生的一种关键代谢物，可以通过激活AMPK，发挥抗衰老作用。
这项研究的意义和启示
这项研究的重要意义在于：
揭示了“节食”抗衰老背后的一个重要机制： 通过LCA激活AMPK。为开发新的抗衰老药物提供了潜在靶点： 或许未来可以通过补充LCA或开发类似的药物，来模拟“节食”的益处，而无需严格限制饮食。 当然，这项研究还处于早期阶段，LCA在人体中的作用和安全性还需要进一步研究。我们不能盲目补充LCA，更不能用它来代替健康的生活方式。
作为一名医学科普作者，我想强调的是，“节食”虽然有益健康，但并非人人适用。在尝试“节食”之前，一定要咨询医生或营养师的建议，根据自身情况制定合理的饮食计划。保持均衡的饮食、适量的运动、良好的作息和积极的心态，才是保持健康长寿的关键。
这项研究为我们打开了一扇新的大门，让我们对“节食”和抗衰老有了更深入的了解。相信随着科学的不断进步，我们终将找到更多延缓衰老、保持健康的有效方法。
参考资料：Qu, Q., Chen, Y., Wang, Y., et al. (2024) Lithocholic acid phenocopies anti-ageing effects of calorie restriction. Nature 1-9. [doi:10.1038/s41586-024-08329-5]
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