编者按：近年来，多肽疗法作为抗癌领域的新兴治疗模式，凭借高特异性和低免疫原性等优势，正为患者带来更多治疗选择。多肽药物不仅能直接干预肿瘤相关信号通路，还可作为药物递送系统的关键载体，实现靶向递送，在癌症诊断和治疗中展现出广阔前景。然而，这类疗法在研发过程中面临合成难度高、修饰类型多等挑战，对化学合成、分析表征及规模化生产提出更高要求。药明康德旗下WuXi TIDES围绕多肽药物建立了一体化CRDMO平台，提供包括线性、环状和⾼度修饰的多肽，以及非天然氨基酸、连接⼦、毒素和多肽偶联物的合成服务，支持从药物发现、CMC开发到商业化生产的各个阶段。
多肽可通过多种机制发挥抗癌作用：作为受体激动剂或拮抗剂调节信号通路；抑制肿瘤生存所必需的关键酶；与放射性化合物偶联，用于诊断成像或靶向放射治疗。多肽还可以作为毒性载荷、连接子或者靶向载体，成为ADC或PDC的重要组成部分。多功能性、高特异性和低毒性，使多肽成为癌症治疗的重要工具之一。公开资料显示，当前已经有数十款多肽药物获得美国FDA批准用于癌症的治疗和诊断。
除了已经获批上市的药物，通过公开渠道梳理，当前全球范围内还有数百款多肽类新药正在临床研究阶段探索治疗癌症的潜力，包括了多肽偶联药物、多肽疫苗、环状多肽等。本文将回顾2025年以来多肽疗法在癌症治疗中的部分临床研究进展。
2025年多款多肽癌症在研疗法迎新进展
2025年以来，多肽在研管线迎来一系列新进展，针对适应症涉及胰腺导管腺癌、胶质母细胞瘤、胃肠胰神经内分泌肿瘤、唾液腺癌、头颈鳞状细胞癌、黑色素瘤等等。
例如，11月，Verrica Pharmaceuticals公司公布了在研新药溶瘤肽类免疫疗法VP-315（ruxotemitide）的2期探索性分析结果。VP-315通过瘤内注射直接诱导免疫原性细胞死亡，从而释放多种肿瘤抗原以激活T细胞应答。数据显示，该产品可重塑肿瘤微环境，显著增加细胞毒性T细胞浸润，同时减少免疫抑制性的调节性T细胞。这一机制为此前报道的临床疗效提供了支持：在基底细胞癌患者中，事后分析的客观缓解率达97%，组织学完全清除率达51%。
8月，Protagonist Therapeutics宣布，其与武田（Takeda）共同开发的在研药物rusfertide获美国FDA授予突破性疗法认定，用于治疗真性红细胞增多症（PV）患者。Rusfertide是一种在研天然激素铁调素的多肽模拟物。此次突破性疗法认定主要基于3期VERIFY研究的积极数据。今年6月所公布的数据显示，rusfertide联合当前标准治疗在高危和低危PV患者中使临床缓解率较安慰剂联合当前标准治疗组患者翻倍（76.9%对比32.9%）。
7月，Lisata Therapeutics公司公布了1b/2a期临床试验iLSTA的初步结果。该试验评估了在研环肽疗法certepetide联合标准治疗化疗和免疫检查点抑制剂一线治疗局部晚期不可切除胰腺导管腺癌患者的疗效和安全性。初步数据显示，该联合疗法的总缓解率（ORR）为60%，总疾病控制率（DCR）为100%。Certepetide旨在激活一种肿瘤特异性的转运系统，使与之联合使用的全身性抗癌药物能够更有效地穿透肿瘤并在肿瘤内蓄积，该产品还被证明可以调节肿瘤微环境，使肿瘤对免疫疗法更加敏感。
再如6月，Sapience Therapeutics公司公布了其在研C/EBPβ拮抗剂多肽疗法lucicebtide治疗胶质母细胞瘤的2期临床试验数据。该产品已获得FDA授予用于治疗复发性GBM的快速通道资格，以及FDA和欧盟委员会授予的孤儿药资格，用以治疗神经胶质瘤。此次公布的结果显示，lucicebtide作为单一疗法和与标准护理（SoC）联合使用具有良好的耐受性。复发性GBM队列中，9名患者中有4名获得疾病控制，其中2名为部分缓解（PR）。
除了作为多肽疗法本身发挥抗癌作用，多肽也是一类重要的靶向配体。相比抗体，多肽具有分子量小、组织穿透能力强、易于化学合成等优势，成为新一代偶联药物研发的关键方向之一。通过靶向肿瘤组织中过表达的整合素、生长抑素受体（SSTR）或促性腺激素释放激素受体（LHRH）等靶点，多肽偶联药物可实现精准打击肿瘤细胞。在这一领域，2025年以来也迎来一系列新的研发进展。
比如，11月，ITM Isotope Technologies公司宣布，美国FDA已受理该公司对n.c.a. 177Lu-edotreotide递交的新药申请（NDA）。这是一款合成靶向放射性治疗在研药物，拟用于治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤。该产品由镥177（一种发射β射线的放射性同位素）和edotreotide组成。Edotreotide是一种生长抑素受体（SSTR）激动剂。
10月，赛诺菲（Sanofi）公布一项2期临床研究积极结果：在研放射性配体药物AlphaMedix，在治疗不可切除或转移性SSTR阳性的胃肠胰神经内分泌肿瘤患者中，达到了所有主要疗效终点，并在既往接受或未接受肽受体放射性疗法治疗（PRRT）的两类患者中均展现出具有临床意义的总缓解率与临床效益的改善。AlphaMedix是一种基于α粒子的靶向疗法，由用铅-212放射性同位素标记的生长抑素受体靶向肽复合物组成，可在患者体内产生α粒子攻击肿瘤。FDA已经授予该产品突破性疗法认定，用以治疗未接受过肽受体放射性疗法的胃肠胰神经内分泌肿瘤患者。
再如，10月，Avacta Therapeutics公司公布了其在研多肽偶联药物AVA6000的1a期临床试验积极数据。AVA6000由多柔比星与Avacta专有的pre|CISION多肽偶联而成，该多肽可在肿瘤微环境中由成纤维细胞激活蛋白-α（FAP）特异性切割。FAP在大多数实体瘤中，与健康组织相比表达水平显著升高。Avacta的多肽偶联药物利用这一特征在肿瘤微环境中特异性释放活性药物，从而降低系统暴露和毒性，为患者提供更好的治疗效果。在1a期研究中，无论是每三周一次还是每两周一次的给药方案，AVA6000均显示出良好的安全性和耐受性，表明与传统阿霉素治疗相关的毒性显著降低。唾液腺癌患者队列尚未达到中位无进展生存期（PFS），DCR为91%。
基于多肽的疫苗正成为肿瘤治疗的一种变革性策略，多款多肽癌症疫苗也在2025年迎来新进展。比如，11月，Elicio Therapeutics公司公布了一项正在进行的2期试验中，多肽癌症疫苗ELI-002 7P治疗携带mKRAS的胰腺导管腺癌患者的免疫原性数据。再如，8月，PDS Biotechnology公布一项2期临床试验结果。该研究评估了多肽癌症疫苗PDS0101联合PD-1抑制剂Keytruda作为一线疗法，在HPV16阳性的复发和/或转移性头颈鳞状细胞癌患者中的疗效。同样在8月，IO Biotech公布一项关键临床3期试验的主要结果，该试验针对不可切除或转移性黑色素瘤患者，评估了多肽癌症疫苗Cylembio联合PD-1抑制剂Keytruda与Keytruda单药作为一线治疗的疗效。
除了上述进展，目前全球范围内还有超百款多肽癌症疗法正在临床研究阶段探索，并在2025年取得新进展，靶点涵盖了CXCR4、TLR、IL1R、SSTR2、PSMA、HER2、MUC1、WT1、PD-1等等。限于篇幅，此处不再一一列举。
一体化CRDMO平台赋能多肽疗法创新，加速惠及患者
尽管前景可期，多肽药物在临床应用中仍面临诸多挑战，包括稳定性低、膜渗透性差，体内清除速度快、口服生物利用度有限等。因此需要对多肽骨架的化学修饰以及环化等策略来提升药物特征。同时，与传统小分子药物相比，多肽药物更为复杂，需要满足诸如非天然氨基酸合成、肽库合成、偶联化合物合成、放大生产工艺研发以及多肽制剂开发等方面的多种需求。
为更好地满足全球合作伙伴在多肽药物研发方面的需求，药明康德旗下WuXi TIDES围绕多肽药物建立了一体化CRDMO平台，提供包括线性、环状和高度修饰的多肽，以及非天然氨基酸、连接子、毒素和多肽偶联物的合成服务，支持从药物发现、CMC开发到商业化生产的各个阶段。比如，WuXi TIDES多肽团队拥有丰富的复杂肽合成经验，在环化策略上，可采用多种策略合成双环肽和三环肽，包括单/双/三硫醚键环化、硫硫键环化、点击环化、内酯环化、内酰胺环化和烯烃复分解环化等；在合成能力上，具备N-烷基取代、骨架修饰、残基插入和非标准连接子合成等专业能力，有效支持多肽药物的结构活性探索。
在多肽偶联药物开发方面，WuXi TIDES的多肽平台结合了小分子化学能力，支持多肽-毒素、多肽-金属、多肽-GalNAc、多肽-寡核苷酸和放射性核素偶联药物等偶联药物的开发。WuXi TIDES的一体化平台让多个团队能够并行攻关，密切合作，显著提高项目推进速度。
展望未来，药明康德将继续秉持“让天下没有难做的药，难治的病”的愿景，依托全球研发生产网络，凭借一体化、端到端CRDMO模式，持续助力全球合作伙伴充分发挥多肽疗法的潜力，为患者带来更多创新疗法。
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