撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
活化的 CD4⁺ T 细胞向特定组织的异常迁移和浸润，是自身免疫疾病的核心驱动因素。因此，阻断该过程是极具前景的治疗策略之一。然而控制抗原特异性 T 细胞迁移的分子检查点，目前仍不明确。
2025年12月9日, 上海交通大学医学院上海市免疫学研究所王锋研究员团队（博士生李晓雪、博士后梁文华和科研助理王为芳为论文共同第一作者）在Immunity期刊发表了题为：The TCR-SUB1-DOCK2 Axis Promotes Autoimmunity by Driving Pathogenic CD4⁺ T Cell Tissue Infiltration 的研究论文。
该研究系统阐明了 TCR 信号途径下游关键分子SUB1通过定量调控Dock2基因转录, 驱动炎性 CD4⁺ T 细胞向病变组织浸润，从而诱发自身免疫疾病的全新机制。该研究揭示了 SUB1 作为调控致病性 CD4⁺ T 细胞组织迁移的“分子守门人”, 为精准靶向免疫细胞迁移治疗自身免疫疾病提供了潜在新策略。
在这项最新研究中，研究团队发现，自身免疫病患者 CD4⁺ T 细胞中的转录因子SUB1被选择性表达上调。SUB1 的表达由 T 细胞受体（TCR）-干扰素调节因子-4（IRF4）转录因子信号轴诱导。在 T 细胞中条件性敲除
Sub1可降低细胞分裂调控因子 DOCK2 的表达，抑制 Rac 依赖的肌动蛋白聚合和 T 细胞运动能力，从而阻止实验性自身免疫性脑脊髓炎的发生。
从机制上来说，SUB1 通过液-液相分离（LLPS）形成生物分子凝聚体，进而开放
Junb
Dock2基因位点的染色质。随后直接反式激活 Junb 转录，并与 JUNB 协同作用放大
Dock2的转录。 因此，SUB1 是致病性 T 细胞迁移的关键“守门人”，通过将 TCR 信号与细胞骨架重构相连接，TCR-SUB1-DOCK2 信号轴成为自身免疫疾病中以聚焦于迁移途径的可治疗靶点。
TCR-SUB1-DOCK2 通路调控 CD4⁺ T细胞组织浸润及自身免疫疾病机制
综上所述，该研究阐明了一条连接 TCR 抗原识别信号与 T 细胞组织迁移的关键分子通路——TCR-SUB1-DOCK2 信号轴，不仅深化了对自身免疫疾病发病机制的理解，也为开发聚焦细胞迁移途径的精准、安全的免疫干预策略，提供了新的理论依据与潜在靶点。
论文链接：
https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(25)00511-4
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