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整理:MSHK
2型糖尿病(T2DM)已成为全球性的公共卫生挑战,据估计,2025年全球糖尿病患者人数高达5.89亿,中国和美国更是这一流行病的中心地带。T2DM不仅显著增加心血管疾病、肾脏疾病和癌症的死亡风险,还会使40-60岁人群的寿命缩短4-10年。尽管综合多因素预防(结合药物管理和行为干预)被证明可降低T2DM患者的并发症和死亡风险,但现实中达到指南推荐代谢和生活方式目标的比例仍较低,且跨国差异显著。当前证据在风险因素控制与预期寿命之间的关联方面存在空白,尤其是在不同国家人群及遗传背景下的影响尚不明确。
近日,华中科技大学公共卫生学院刘刚教授团队发表于《Military Medical Research》(IF:22.9)的一项研究通过整合中国慢性病与危险因素监测(CCDRFS)、美国国家健康与营养调查(NHANES)和英国生物银行(UK Biobank)三大国家级队列数据,系统评估了6个常见风险因素(吸烟、体力活动、饮食、糖化血红蛋白、血压、血脂)控制对T2DM患者死亡率和预期寿命的影响。研究纳入中、美、英三国共46351名T2DM患者和91645名匹配的非糖尿病对照,中位随访时间达9~20年,为临床实践提供了高质量实证。本文将深入解读该研究的设计、核心发现及临床启示,助力医务工作者优化T2DM管理策略。
图1 来源文献截图
中英美三国4.6万T2DM患者的9-20年追踪结果揭秘
▌研究设计与人群特征
本研究采用前瞻性队列设计,纳入17423名中国患者、5752名美国患者和23176名英国患者。基线特征显示,三国患者平均年龄在52-59岁之间,男性占比46%-64%,合并心血管疾病(CVD)者比例达5%-24%。值得注意的是,仅少数患者同时达成≥5项风险因素控制目标:中国为16.0%、美国为9.9%、英国为6.8%,凸显全球T2DM管理现状严峻。
风险因素目标基于国际指南设定:
代谢目标:HbA1c<7.0%、血压<140mmHg(或<130mmHg伴CVD)、血脂(TG<1.7mmol/L且HDL-C达标);
生活方式目标:从不吸烟、规律运动(≥150分钟/周)、健康饮食(各国依饮食指数定义:中国:每日蔬果≥400g+红肉≤100g;美国:健康饮食指数前1/3;英国:满足≥5项美国心脏协会饮食推荐)。
研究人员计算每位患者超出目标范围的风险因素数量(0-6分),并分为优(0-1分)、中(2-4分)、差(5-6分)三组,采用Cox回归分析死亡风险,并基于生命表法估50岁时的生命期望值。
▌主要发现:风险因素控制与死亡率显著相关
中位随访期间,T2DM组累计死亡7650例(16.5%),对照组死亡9349例(10.2%)。分析发现,风险因素控制程度与死亡率呈强负相关:
若T2DM患者仅≤1个风险因素超标,其全因死亡率与无T2DM对照组无显著差异:中国HR=0.99(95% CI 0.77~1.27)、美国HR=0.83(95% CI 0.63~1.09)、英国HR=1.15(95% CI 0.98~1.36);
若≥5个风险因素超标,全因死亡率是对照组的2倍以上:中国HR=2.12(95% CI 1.62~2.77)、美国HR=2.31(95% CI 2.00~2.68)、英国HR=2.36(95% CI 2.21~2.54)。
该关联在心血管病死亡中同样显著,且在排除早期死亡、调整加权评分以及采用个性化血糖/血脂目标等多重敏感性分析后结果仍保持稳健。
▌预期寿命分析:控制良好者寿命接近健康人群
预期寿命分析揭示更直观的临床意义。50岁时,与无糖尿病者相比,风险因素控制差的T2DM患者寿命缩短6.1-8.2年;而控制优良者寿命损失仅1.2-1.9年,其生命期望值(中国男28.6年/女33.2年、美国男33.9年/女36.8年、英国男31.4年/女33.9年)与同龄健康人群基本持平。更关键的是,与控制差者(≥5个风险因素超标)相比,控制优良者寿命延长6-9年(中国6年,美国9年,英国6年),其增益的30%-60%归因于心血管死亡下降,说明控制风险因素对心血管保护的重要性。
图2 糖尿病患者危险因素控制未达标情况对应的预期寿命损失(与非糖尿病组比较)
▌生活方式的主导作用与代谢因素交互
研究进一步剖析生活方式与代谢因素的独立及交互效应。在已实现三大代谢目标(血糖、血压、血脂)的患者中,保持健康生活方式(2-3个低风险因素,如不吸烟、运动、健康饮食)者相较生活方式不健康者,心血管死亡风险降低38%-72%,全因死亡风险降低21%-47%,寿命延长3.1-6.2年。更令人振奋的是,即使代谢控制未达标,健康生活方式仍可降低28%-35%死亡风险,延长2.0-4.2年寿命。值得注意的是,代谢控制差但生活方式健康者,比代谢达标但生活方式不健康者寿命长1.5-3.4年(如中国男性:26.0年vs 23.4年,女性:30.5年vs 26.3年),突显生活方式干预的基石地位。
个体风险因素贡献度分析显示,非吸烟、规律运动、健康饮食和血糖控制对寿命增益最大(分别贡献1.2-2.9年、2.6-4.1年、0.7-2.0年、1.9-3.5年),而血压和血脂控制贡献相对较小(-0.1至0.9年),表明生活方式干预的重要性。
▌遗传风险:生活方式可抵消遗传劣势
基于英国队列的遗传分析显示,高遗传风险(短寿命遗传评分高)轻度增加死亡风险(HR=1.06,95% CI 1.01~1.13),且与风险因素控制无显著交互作用。无论遗传风险高低,优良风险控制均能延长5.6-6.6年寿命,证明健康生活方式可部分抵消遗传劣势,为精准预防提供新思路。
小结
这项覆盖中、美、英三国4.6万T2DM患者的长期随访研究,揭示了T2DM管理的核心现状与突破方向:仅少数患者达成指南推荐目标,全球T2DM管理存在巨大提升空间;同时控制吸烟、运动、饮食、血糖、血压、血脂六大因素可使患者寿命接近一般健康人群,优良控制者较控制差者寿命长6-9年;生活方式干预是关键,其效益甚至可能弥补代谢控制不足。多风险因素控制的健康获益在糖尿病患者的不同亚组中存在差异。糖尿病高危人群中(如诊断年龄早等),“多病因共防”的预期寿命增加更多。
当然,研究仍存在局限性:风险因素依赖自我报告、缺乏重复测量、英国队列年龄范围受限等,未来需更多动态监测数据验证。但凭借跨国队列的代表性、大样本量及稳健的统计方法,其核心结论仍具备强循证支撑。
值得关注的是,刘教授团队还基于中国CCDRFS人群的全国代表性数据,采用DDRTree机器学习算法,成功识别出具有不同临床特征的T2DM亚型,且各亚型的死亡风险存在显著差异;进一步开发的在线风险评估工具,已发表于《Cell Reports Medicine》,为T2DM个体化管理提供了实操工具。
相信不久的将来,我们有望显著缩小T2DM患者与健康人群的寿命差距,实现“带病长寿”的革命性突破。
专家点评
刘刚教授
本研究基于中国、美国、英国的三个全国性队列,全面解析了糖尿病并发症“多病因共防”与预期寿命的关系,强调了危险因素综合管理在降低糖尿病患者过早死亡风险和延长预期寿命方面的重要作用。需要注意的是,目前糖尿病管理中更加侧重通过药物控制血糖、血脂、血压等代谢因素达标,而生活方式因素管理相对不足。本研究揭示了生活方式因素对预期寿命增加的重要贡献。此外,研究发现了“多病因共防”的健康获益在糖尿病患者的不同亚组中存在差异。上述研究结果表明,传统“一刀切”的防控策略忽略了糖尿病患者的个体差异,需要结合不同表型制定差异化方案,同时重视生活方式管理,才能实现更加精准和高效的糖尿病防控。
参考文献:
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专家简介
刘刚
华中科技大学同济医学院公共卫生学院教授、博导,院长助理。获选国家海外高层次青年人才计划,湖北省杰青,湖北省百人计划和楚天学者。主要从事2型糖尿病、心血管疾病等慢性病流行病学以及人群干预研究。主持国家科技重大专项课题、国家重点研发计划课题、国家自然科学基金面上项目等。在国际权威期刊发表SCI论文180余篇,其中以通讯或第一作者(含共同)在
Nature Food、Nature Human Behaviour、Lancet Diabetes Endocrinology、Lancet Healthy Longevity等发表80余篇, 7篇入选 ESI 高被引论文,共同执笔专家共识5项、团体标准1项,连续入选全球前 2%顶尖科学家榜单。担任
European Journal of Nutrition、Nutrition & Metabolism副主编。
责任编辑丨蕾蕾
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