撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
延长寿命和健康寿命，是生物医学研究的核心目标。转基因动物模型为衰老和返老还童的机制提供了见解，然而，安全、可扩展且有效的基因疗法在临床上仍具挑战性，明确的药物干预则为抗衰老的临床应用提供了更便捷的途径。
近日，加州大学伯克利分校的研究人员在Aging期刊发表了题为：Sex-specific longitudinal reversal of aging in old frail mice 的研究论文。
这项研究表明，将催产素与ALK5 抑制剂联合使用（OT + A5i），极大地延长了老年虚弱雄性小鼠的寿命，并改善了其整体健康状况，而雌性小鼠并未获得同样益处。
这项研究证实了 OT + A5i 在延长健康寿命方面的巨大潜力，还突出了两性在衰老过程以及对长寿疗法的反应方面存在差异。
该研究采用了一种双药联合治疗策略，旨在应对随年龄增长而出现的重大生物学变化。催产素（OT）是一种已知能促进组织修复且会随时间推移自然减少的激素，转化生长因子-β（TGF-β）活性在衰老组织中往往会增加，且与炎症和细胞损伤有关。
研究团队将催产素（OT）与能够阻断转化生长因子-β（TGF-β）通路的ALK5 抑制剂（A5i）相结合，让 25 个月大的衰弱小鼠（约相当于人类的 75 岁）接受了定期的 OT + A5i 治疗。
结果显示，接受这种联合疗法的雄性小鼠比未接受治疗的雄性小鼠的剩余寿命延长了 73%，整体中位寿命增加了 14%，并且在敏捷性、耐力和记忆力方面都有显著改善。风险比分析表明，接受治疗的雄性小鼠在任何时刻死亡的可能性比未接受治疗的对照组雄性小鼠低近三分之二。
此外，这种联合疗法还恢复了循环血液蛋白更年轻的模式，尽管接受治疗的雄性和雌性小鼠在短期内都有所改善，但在连续治疗四个月后，只有雄性小鼠在全身蛋白质平衡方面保持了长期获益。雌性小鼠在寿命或持续健康指标方面没有出现重大改善，不过中年雌性小鼠出现了生育能力增强的情况。
这些结果突显了性别特异性生物学对衰老干预措施有效性的影响之大。造成这些差异的确切原因尚不清楚，但该研究为理解不同疗法在不同性别中的作用机制建立了一个有用的模型。
催产素已获得美国 FDA 的批准，而ALK5 抑制剂正在临床试验中接受评估，这增加了这种联合疗法未来可能适用于人类的可能性。鉴于在体弱的老年雄性小鼠身上观察到的显著改善，催产素 + ALK5 抑制剂，或许在未来能为提高老年人群的健康水平和延长寿命带来重大希望。
论文链接：
https://www.aging-us.com/article/206304/text
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