撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

随着人类寿命的延长，年龄相关疾病也随之增多，其中许多疾病都涉及代谢失调，然而，在衰老过程中多个器官的代谢如何变化，目前尚不清楚。解答这一问题有助于揭示衰老的新机制、带来新的治疗方法。

近日，南加州大学、密歇根大学安娜堡分校、新加坡国立大学、麻省理工学院等机构的研究人员合作，在 Cell 子刊Cell Metabolism上发表了题为：A metabolic atlas of mouse aging 的研究论文。

该研究绘制了小鼠衰老过程中的多器官代谢图谱，并验证了其能够跨物种提供新见解。 这项研究为衰老过程提供了基本见解，并确定了维持器官健康的新的治疗靶点。

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在这项最新研究中，研究团队对雄性小鼠和雌性小鼠在 5 个不同年龄阶段的 12 个器官的代谢变化进行了分析。该研究还开发了器官特异性代谢衰老时钟，以识别衰老的代谢驱动因素，其中包括此前已被证实能够延长小鼠寿命的α-酮戊二酸（alpha-ketoglutarate）。研究团队还利用这些时钟发现卡谷氨酸（Carglumic acid，一种获批的高氨血症治疗药物）可能是衰老的驱动因素，并证明其由人体细胞合成。

最后，研究团队验证了羟脯氨酸（Hydroxyproline）在人类胰腺中会随着年龄的增长而减少，这表明该方法能跨物种揭示新见解。

该研究的主要发现：

  • 靶向代谢组学揭示了器官代谢中年龄和性别特异性变化；

  • 在 12 个器官中有 11 个羟脯氨酸水平降低是衰老的标志；

  • 代谢衰老时钟揭示了衰老的候选驱动因素，这些因素在人体组织中得到了验证；

  • 卡谷氨酸是一种经美国 FDA 批准的药物，可由人体细胞合成。

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总的来说，这项研究为衰老过程提供了基本见解，并确定了维持器官健康的新的治疗靶点。

论文链接：

https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(25)00476-0