Cell全新子刊：利用铁死亡，清除衰老细胞，延长健康寿命|cell|健康寿命|细胞膜|脂肪酸|脂质过氧化|选择性

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

衰老（Aging）是组织内环境稳定性的逐渐丧失以及生理功能和整体健康水平的下降，从而导致多种慢性疾病的发病率上升。这种衰退是由多种细胞和分子特征所驱动的，包括细胞衰老、基因组不稳定、端粒缩短、表观遗传改变、蛋白质稳态丧失、营养感知失调、线粒体功能障碍、干细胞耗竭、细胞间通讯改变等等。这些衰老特征并非孤立的事件，而是相互关联的，一个方面的变化往往会牵动其他许多方面。

其中，细胞衰老（Cellular Senescence）尤为突出，成为衰老的关键特征和关键驱动因素，衰老细胞（Senescent Cell，SnC）负担随年龄增长而增加这一现象与几乎所有其他衰老标志密切相关。因此，选择性清除衰老细胞，成为延长健康寿命、治疗年龄相关疾病的一种有前景的治疗干预手段。

近日，Cell Press（细胞出版社）推出的全新子刊——Cell Press Blue，发表了一篇题为：Polyunsaturated lipid senolytics exploit a ferroptotic vulnerability in senescent cells 的研究论文。

该研究表明，共轭多不饱和脂肪酸（特别是 α-桐酸及其甲酯衍生物），可作为衰老细胞清除剂（Senolytics），利用衰老细胞的铁死亡脆弱性，选择性清除多种衰老细胞、减少组织衰老并延长小鼠健康寿命。

细胞衰老是衰老过程的关键驱动因素，并导致组织功能障碍以及年龄相关病理变化。衰老细胞清除剂（Senolytics）已成为延长健康寿命和治疗年龄相关疾病的一种有前景的治疗干预手段。

在这项新研究中，研究团队通过基于衰老细胞的表型筛选，鉴定出了共轭多不饱和脂肪酸（Conjugated PUFA，双键交替排列的多不饱和脂肪酸），特别是 α-桐酸（α-eleostearic acid，α-ESA）及其甲酯衍生物，作为能够有效清除多种衰老细胞、减少组织衰老并延长小鼠健康寿命的衰老细胞剂（Senolytics）。

这些共轭多不饱和脂肪酸能够高效嵌入细胞膜，通过利用衰老细胞因升高的铁水平、胞质多不饱和脂肪酸和活性氧（ROS）水平而极易发生脂质过氧化的特点，选择性诱导衰老细胞发生铁死亡（ferroptosis）而非细胞凋亡或坏死，从而诱导衰老细胞的清除。机制研究进一步揭示了它们在铁死亡通路中的关键靶点——ACSL4、LPCAT3 和 ALOX15，这些靶点对于脂质诱导的衰老细胞清除至关重要。