Nature子刊：张瑾团队开发新型mTORC1抑制剂，揭示核内mTORC1的转录调控作用

生物世界

2026-05-25 18:50 ·上海 ·优质科技领域创作者

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

雷帕霉素靶蛋白复合物-1（mTORC1）是一种营养传感器，能够整合多种信号输入以调控蛋白质翻译和细胞生长。尽管在经典模型中 mTORC1 是在溶酶体上被激活的，但越来越多的证据表明，这一多功能信号复合物在包括细胞核在内的多个亚细胞位置均具有活性。然而，mTORC1 在这些不同位置的具体功能及其信号如何实现空间区隔的，目前仍不清楚。

2026 年 5 月 14 日，加州大学圣地亚哥分校张瑾团队（钟阳皓为论文第一作者）在 Nature 子刊Nature Chemical Biology上发表了题为：Genetically targeted mTORC1 inhibitor reveals transcriptional control by nuclear mTORC1 的研究论文。

该研究开发了一种可基因编码、可精准靶向特定亚细胞位置的 mTORC1 抑制剂——TerminaTOR（Targetable and Encodable Repressor to Minimize Activity of mTORC1）。

在这项最新研究中，为了研究 mTORC1 在亚细胞层面的分布与功能，研究团队开发了TerminaTOR（Targetable and Encodable Repressor to Minimize Activity of mTORC1）——一种可遗传编码的 mTORC1 抑制剂，能够靶向特定的亚细胞区域。

当 TerminaTOR 被引导至溶酶体时，可抑制经典的溶酶体 mTORC1 活性并诱导自噬；而当其靶向细胞核时，则特异性抑制核内 mTORC1，揭示了核内 mTORC1 在调控含 CCAAT 基序基因转录中的非经典作用。