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前言
过去十几年里，免疫治疗改变了很多癌症患者的命运。从PD-1抑制剂到CAR-T疗法，人们逐渐认识到，人体自身的免疫系统其实拥有强大的抗癌能力。
但对于实体瘤患者来说，情况并没有血液肿瘤那么乐观。CAR-T在白血病和淋巴瘤领域取得巨大成功后，却始终难以复制到肺癌、肝癌、胃癌、口腔癌等实体瘤之中。癌细胞复杂的微环境、免疫抑制机制以及肿瘤异质性，成为摆在研究者面前的一道难题。
正是在这样的背景下，肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法重新进入全球医学界的视野。
上海交通大学医学院附属第九人民医院公布消息：创新型TIL疗法GT201完成首例口腔癌患者细胞回输，并获得完全缓解。这一案例再次让人们看到了TIL疗法在实体瘤治疗中的巨大潜力。
01癌细胞身边，其实早就埋伏着一支“抗癌部队”
很多人不知道，在肿瘤组织内部，其实天然存在着一群能够识别癌细胞的免疫细胞。
这些细胞被称为肿瘤浸润淋巴细胞，也就是TIL。
它们原本就是人体派往肿瘤内部执行任务的“特种兵”。只是随着肿瘤不断发展，癌细胞会释放各种抑制信号，让这些免疫细胞逐渐疲惫、失去战斗能力。
TIL疗法的核心思路并不复杂。医生从患者肿瘤组织中分离出这些已经识别癌细胞的免疫细胞，在实验室中进行扩增培养，将数量从几百万个提升到数十亿甚至上百亿个，再重新输回患者体内。
相当于把原本已经找到敌人的“侦察兵”，扩充成一支规模庞大的“作战军团”。
由于这些细胞本身就来源于患者肿瘤内部，因此对癌细胞具有天然识别能力，这也是TIL疗法被认为最适合实体瘤的重要原因之一。
2024年，美国FDA批准全球首个TIL产品Lifileucel上市，用于治疗晚期黑色素瘤。这是全球首个获批上市的实体瘤细胞治疗产品，也标志着TIL正式进入商业化时代。
02一位多次复发的口腔癌患者，为何迎来转机？
据上海九院公布的信息，此次接受治疗的患者曾经历长期而艰难的抗癌过程。
患者最初被诊断为口腔癌，随后病情反复进展，并出现下颌骨侵犯以及多发淋巴结转移。由于病变范围较大，传统手术可能造成严重功能损伤和外观改变，患者最终放弃手术方案。
此后，患者陆续接受多轮治疗，但肿瘤依然持续进展。对于这类患者而言，可选择的治疗手段往往已经十分有限。随后，患者进入GT201相关临床研究并接受TIL细胞回输治疗。
治疗期间出现发热、血压下降等短暂反应，但整体处于可控范围。令人关注的是，在完成治疗后不久，影像学检查显示肿瘤明显缩小，达到部分缓解状态。
随着后续随访推进，患者病灶进一步消退，最终达到完全缓解。
03国产TIL正在加速追赶，实体瘤治疗进入新阶段
事实上，近年来我国在TIL领域的发展速度非常快。
与传统TIL技术相比，新一代产品正在尝试通过细胞工程化改造，提高细胞存活能力、扩增效率以及肿瘤杀伤能力。
此次应用于患者的GT201，就是其中的代表之一。
根据公开资料，该产品通过增强TIL细胞功能，提高其在肿瘤微环境中的持续作战能力，希望帮助更多实体瘤患者获得长期获益。
与此同时，国内多个研究团队正在布局肺癌、胃癌、肝癌、宫颈癌、鼻咽癌以及口腔癌等多个实体瘤方向。
从国际进展来看，全球首个获批上市的TIL产品Lifileucel在晚期黑色素瘤患者中获得了约31%的客观缓解率，部分患者缓解持续时间超过数年。这证明即使面对晚期实体瘤，免疫系统依然有机会重新建立抗癌优势。
而随着细胞制备工艺优化、生产周期缩短以及成本持续下降，TIL疗法正在逐渐从少数研究中心走向更广泛的临床应用。
04从“杀伤肿瘤”到“唤醒免疫”，癌症治疗逻辑正在改变
回顾癌症治疗的发展历程，人类一直在寻找更精准、更持久的抗癌方式。
从手术切除，到放化疗，再到靶向药和免疫治疗，每一次进步都在改变患者的生存机会。
TIL疗法最特别的地方在于，它不是简单地向身体增加一种药物，而是重新调动患者自身已经识别癌细胞的免疫力量。
这意味着，未来的抗癌思路可能不再只是不断寻找新的药物，而是学会如何激活人体原本就存在的防御系统。
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