过去已有三届得主于获奖后再获诺贝尔奖殊荣而备受国际瞩目的唐奖生技医药奖，今 (16) 日公布第七届唐奖「生技医药奖」得主，由细胞免疫疗法领域三位重要科学家 — 史蒂文 · 罗森伯格 (Steven A. Rosenberg)、米歇尔 · 萨德兰 (Michel Sadelain) 及卡尔 · 琼 (Carl H. June) 共同获奖，以表彰其发现与开发肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 以及嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 疗法，彻底改变了血癌与实质固态瘤的治疗。
来源：Tang Prize Foundation
肿瘤微环境中的免疫抑制作用，会造成原本负责辨识与攻击癌细胞的 T 细胞逐渐耗竭。细胞免疫疗法利用患者自身的免疫细胞，包括经基因工程改造的 CAR-T（Chimeric Antigen Receptor T Cells）细胞，主动辨识并摧毁癌细胞，已成为近年癌症治疗最具突破性的发展之一。三位得主的研究成果，开启了「活药物（living drug）」的新时代，影响深远。
自 2017 年首个 CAR-T 疗法获美国食品药物管理局（FDA）核准以来，全球已有超过三万名血液肿瘤患者接受治疗，为复发性与难治型血癌患者带来前所未有的生存希望。此外，TIL 疗法也为晚期固态肿瘤，特别是转移性黑色素瘤患者，开创新的治疗途径。2026 年 CAR-T 疗法的最新进展，更已扩展至结合 CRISPR-Cas9 技术、治疗自体免疫疾病（如全身性红斑狼疮）、心脏损伤修复与抗衰老等领域。
唐奖生技医药奖评选委员会召集人张文昌院士表示，唐奖生技医药奖表彰成功研发之药物，以及促成临床治疗突破的医学与技术研究。在肿瘤免疫学领域，首届唐奖得主詹姆斯 · 艾利森（James P. Allison）与本庶佑（Tasuku Honjo）分别发现 CTLA-4 与 PD-1 免疫检查点，促成免疫检查点抑制剂抗体药物的开发，并为多种癌症，尤其在部分固态肿瘤中的治疗带来重要进展。今年三位得主则专精于细胞免疫疗法，从罗森伯格率先以 TIL 进行临床实验，到萨德兰与琼共同推动 CAR-T 疗法成熟与临床应用，三人成功将人体免疫系统转化为强效抗癌武器，为白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤等恶性血液疾病带来突破性治疗方式。
细胞免疫疗法的重要基础，奠基于有「癌症免疫疗法之父」之称的罗森伯格。自 1974 年起担任美国国家癌症研究所（NCI）外科部门主任，他建立了过继性细胞转移疗法（Adoptive Cell Transfer, ACT）注 1 的研究与临床框架。80 年代，他证明高剂量介白素-2（IL-2）能刺激并活化 T 细胞增殖，提升其杀伤癌细胞能力，成功促使转移性肿瘤消退，首次在临床上证实 T 细胞具有抗癌潜力，并促成 FDA 核准 IL-2 成为首项癌症免疫疗法药物。也进一步临床证实 TIL 可使转移性黑色素瘤消退；90 年代，他又达成将外源性基因导入人体首次监管批准的里程碑注 3。
米歇尔 · 萨德兰与卡尔 · 琼是 CAR-T 细胞疗法的两位重要先驱。在抗原受体工程的早期研究中，研究团队将负责传递活化讯号的胞内 CD3ζ 链注 4 纳入设计，但萨德兰发现仅靠此结构并不足以发挥疗效。经过多年实验，他将 CD28 共刺激结构域注 2 直接整合至受体中，赋予 T 细胞治疗潜力，从而奠定了后续所有 FDA 核准 CAR-T 疗法的核心架构。萨德兰亦确立 CD19 分子为治疗 B 细胞恶性肿瘤（包括白血病与淋巴瘤）的潜在靶点，并首次证明人类 CD19 CAR-T 细胞能在小鼠模型中治疗癌症。2013 年，他在纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSKCC）领导的团队，首次报告 CD19 CAR-T 细胞在复发性及难治性成人急性淋巴性白血病（ALL）患者中展现显著疗效。
琼则完成 CAR-T 疗法迈向临床成功的关键突破。他透过长期临床研究，协助证实 CD28 共刺激结构域注 2 为 T 细胞活化的重要「加速器」。他发展出以抗 CD3 与抗 CD28 磁珠扩增 T 细胞的技术，建立后续 CAR-T 制造的重要技术标准，并开发整合 4-1BB（CD137）共刺激结构域与 T 细胞受体-ζ（T cell receptor-zeta，TCR-ζ) 链的 CAR 结构，大幅提升回输 T 细胞的增殖能力与长期存活率，同时也解决量产问题。随后，琼成功主导 CD19 靶向 CAR-T 细胞的临床试验，使慢性淋巴球白血病（CLL）与急性淋巴性白血病（ALL）患者病情获得长期缓解。他与诺华公司合作，并于 2017 年促成全球首个获 FDA 核准的 CAR-T 药物 Kymriah 问世，使 CAR-T 疗法正式从研究走向临床医疗。
在众多受惠于 CAR-T 疗法的患者中，Emily Whitehead 的故事最令人动容。她是全球首位接受 CAR-T 疗法的儿童患者。2010 年，年仅 5 岁的她罹患急性淋巴性白血病，历经超过 16 个月化疗仍宣告失败后，在 2012 年她接受 CAR-T 疗法。治疗后，发现癌症完全消失，至今已健康存活 14 年。多年来，她持续公开分享自己的故事并每年拍摄近照为白血病病友倡议及募款，她健康灿烂的笑容感动并鼓舞无数病患与家庭。
注 1、将病人的免疫细胞取出，在体外强化或改造后，再输回体内攻击癌症的疗法。
注 2、T 细胞天然存在的「第二讯号」分子，对 T 细胞的活化、增殖、存活具关键作用。
注 3、因涉及伦理疑虑，此类研究长期受到严格管制，1990 年获准后便为后续基因改造免疫细胞疗法奠定了重要基础。
注 4、T 细胞内部的「启动攻击讯号开关」，负责启动免疫杀伤反应。
【关于唐奖】
有感于全球化进展，人类在享受文明与科技带来便利的同时，也面临气候变迁、新兴传染疫病、贫富差距扩大及社会道德式微等多重挑战，尹衍梁博士于 2012 年 12 月成立唐奖，设立永续发展、生技医药、汉学及法治四大奖项。唐奖每两年由专业且独立的评选委员会（邀聘国际知名专家学者，包含多位诺贝尔奖得主），不分种族、国籍、性别与宗教，遴选出对世界具备创新实质贡献与深远影响力的得主。每一奖项颁发新台币五千万元奖金，其中一千万元用以支持相关研究或教育推广计划，期能鼓励世人投入探索二十一世纪人类与全球所需，并以顶尖创新研究成果与社会实践，引领全人类永续发展。
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