Cell子刊：安全有效！朗信生物AAV基因治疗nAMD的1期临床试验结果发布|vegf|免疫性疾病|变性|治疗|血管

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD），俗称“湿性老年性黄斑变性”，是导致不可逆失明的主要原因，对全球视力健康构成了重大挑战。血管内皮生长因子（VEGF）在驱动 AMD 的新生血管形成过程中发挥着关键作用，因此抗 VEGF 药物成为治疗的核心手段。

然而，频繁注射导致抗 VEGF 蛋白水平波动，使得给药周期内的药物暴露不一致。此外，患者需要定期前往医院就诊，给患者、医生及医疗系统带来沉重负担，常导致治疗依从性不佳，并增加丧失初始治疗效果的风险。这一问题在发达国家以及低收入和中等收入国家均存在，尤其在医疗资源有限的地区更为突出。加之人口老龄化加剧，nAMD 的管理正日益成为一项紧迫的公共卫生议题。因此，开发能够实现长期抑制 VEGF 的疗法具有迫切需求。

2026 年 6 月 12 日，上海交通大学医学院附属上海第一人民医院孙晓东教授、贾慧珣教授及朗信生物汪枫桦等，在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上发表了题为：Subretinal rAAV2-based VEGF-Trap gene therapy for neovascular age-related macular degeneration: Preclinical assessment and phase 1 trial results 的研究论文。

该论文报道了基于 rAAV2 的 VEGF-Trap 基因疗法在新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）中的 1 期临床试验结果，显示具有良好的安全性，在 91.7%（11/12）的患者中显示出持续一年的疗效。

治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）的眼内 VEGF 拮抗剂需要频繁注射，导致治疗负担和疗效欠佳。LX102是由朗信生物自主研发的一款基于 rAAV2 载体的基因治疗药物，通过视网膜下给药编码VEGF-Trap‌（血管内皮生长因子陷阱），用于治疗 nAMD，该疗法目前已进入 3 期临床试验阶段，这也是国内首款在该适应症中进入 3 期临床试验的基因治疗药物。

在激光诱导的脉络膜新生血管（CNV）小鼠模型中，LX102 以剂量依赖的方式阻止病变的形成和进展。在非人灵长类动物中，单次注射 LX102 可使 IV 级 CNV 病变减少超过 85%，并维持转基因表达长达 26 周，且无药物相关的眼部异常。

在一项 1 期剂量递增研究中，12 名 nAMD 患者接受了单次 LX102 给药（2×10¹⁰ 至 1.25×10¹¹ vg/眼）。LX102 耐受性良好，无临床显著炎症。11 名患者（91.7%）在 1 年内无需补充抗 VEGF 治疗，大多数病例的视力保持稳定，中央视网膜厚度降低。这些结果支持 LX102 作为 nAMD 的潜在持续治疗手段。