Cell子刊：北京大学付毅/张岩/孔炜合作揭示动脉粥样硬化治疗新靶点——FAM3D|动脉粥样硬化|北京大学|张岩(南宋)|治疗|细胞|脂质

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）是全球致病和死亡的主要原因。目前的降脂治疗，包括他汀类药物、依折麦布以及 PCSK9 抑制剂，对动脉粥样硬化具有显著疗效。然而，在接受这些治疗后，仍有一部分与动脉粥样硬化相关重大不良心血管事件（MACE）发生，被称为动脉粥样硬化残余心血管风险。这些未满足的临床需求，促使研究人员进一步探索动脉粥样硬化疾病的其他治疗靶点和策略。

2026 年 7 月 1 日，北京大学基础医学院付毅研究员、北京大学第一医院张岩教授、北京大学基础医学院孔炜教授作为共同通讯作者，在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上发表了题为：Targeting cytokine-like protein FAM3D alleviates atherosclerosis 的研究论文。

该研究揭示了FAM3D通过脂质依赖性和脂质非依赖性机制加剧动脉粥样硬化，证明了靶向抑制细胞因子样蛋白FAM3D，可缓解动脉粥样硬化，从而为应对当前降胆固醇疗法未能解决的动脉粥样硬化残余心血管风险提供了一个有前景的治疗靶点。

尽管已有有效的降胆固醇药物，但与动脉粥样硬化相关的显著残余心血管风险仍然存在。

在这项新研究中，研究团队探讨了细胞因子样蛋白FAM3D是否参与动脉粥样硬化的发生。临床队列数据显示，循环系统中 FAM3D 水平升高与人类动脉粥样硬化密切相关。全身性或肠道上皮细胞特异性 Fam3d 基因敲除均能显著抑制小鼠肠道对胆固醇和甘油三酯的吸收，并减轻动脉粥样硬化。

从机制上来说，FAM3D 通过上调微粒体甘油三酯转移蛋白（MTTP）的表达和活性，促进肠道上皮细胞中乳糜微粒的组装；同时，内皮细胞中的 FAM3D 通过一种脂质非依赖性机制诱导血管平滑肌细胞（VSMC）去分化。上述两种效应均由甲酰肽受体-1（FPR1）-Gαi/Gαq 信号通路介导。重要的是，两种靶向 FAM3D 的单克隆抗体可有效抑制肠道 MTTP 介导的乳糜微粒组装及 VSMC 去分化，从而减轻小鼠的动脉粥样硬化。