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Cell子刊：北京大学吕万良团队开发靶向性三链体DNA脂质体，用于肺纤维化治疗

生物世界

2026-07-06 13:04 ·上海 ·优质科技领域创作者

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

肺纤维化是一种进行性且难以治疗的疾病，随着时间推移导致肺部出现瘢痕，其主要特征是细胞外基质（ECM），例如胶原蛋白和纤维蛋白等成分过度沉积，从而引起肺组织结构损伤和肺功能丧失。肺纤维化的分类依据病因不同，可分为有明确病因的肺纤维化和病因不明的特发性肺纤维化（IPF）。以明确病因为例，博来霉素（BLM）化疗可引起肺纤维化作为主要临床不良反应，因此 BLM 常被用作构建体内肺纤维化模型的经典诱导剂。肺纤维化的主要临床症状包括呼吸困难、干咳、疲劳和体重减轻，可能的并发症包括肺动脉高压、呼吸衰竭、气胸和肺癌。肺纤维化的治疗主要通过氧疗和肺康复来改善症状，而吡非尼酮和尼达尼布等药物可能有助于延缓瘢痕形成。肺移植可能是另一种选择。

尽管这些方案可能改善肺纤维化患者的症状，但目前仍缺乏有效的治疗策略。肺纤维化患者的预期寿命通常在 2-5 年之间。因此，开发新的肺纤维化治疗策略，仍是亟待解决的重要科学问题。

2026 年 7 月 1 日，北京大学药学院吕万良教授、李建伟副教授作为共同通讯作者（博士生许佳瑞为论文第一作者），在Cell Reports Medicine期刊发表了题为：Targeted DNA triplex-forming oligonucleotide liposome for pulmonary fibrosis gene therapy 的研究论文。

该研究开发了一种靶向性 DNA 三链体形成寡核苷酸脂质体（tLipo-TFO1），用于肺纤维化的基因治疗。

肺纤维化是一种难治且严重的疾病，亟需开发有效的临床治疗策略。肺纤维化的主要病因是细胞外基质（ECM）过度沉积，而纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）编码基因（Serpine1）的过表达是导致这种过度沉积的关键驱动因素之一。

在这项新研究中，研究团队开发了一种靶向性 DNA 三链体形成寡核苷酸脂质体（tLipo-TFO1），用于肺纤维化的基因治疗，以加速清除已沉积的细胞外基质（ECM）。tLipo-TFO1 通过靶向形成 DNA 三链体，阻断肺纤维化细胞中Serpine1基因的表达，从而下调由该基因编码的PAI-1蛋白的功能。功能评估表明，该疗法具有靶向肺纤维化、激活纤溶作用的效果，并在体内治疗肺纤维化小鼠模型中表现出显著疗效。