ORR达63.3%、PFS翻倍！“六大维度”构建胰腺癌全程诊疗新体系 | 2026 CSCO BOC|实体瘤|治疗|美国临床肿瘤学会|胰脏癌|胰腺癌|靶点

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王理伟教授详解胰腺癌“精准+全程”管理，从靶向优选到六大维度干预

整理 | 易艾蓝

在2026年中国临床肿瘤学会年度新进展学术研讨会（CSCO BOC）上，上海交通大学医学院附属仁济医院王理伟教授带来了题为《胰腺癌治疗最新进展与展望》的重磅报告。深度剖析靶向KRAS及Claudin18.2（CLDN18.2）等“不可成药”靶点的最新临床数据，更创新性地提出“六大维度”全周期管理框架，为临床医生突破胰腺癌治疗困局带来了系统性的崭新视角。

精准出击：KRAS“不可成药”魔咒打破，生存期显著延长

长期以来，KRAS突变被认为是”不可成药“的靶点，然而这一僵局在胰腺癌领域正被迅速打破。王理伟教授在报告中重点强调了针对KRAS G12C及G12D突变的药物进展。

由仁济医院团队牵头开展的HRS-4642联合白蛋白紫杉醇+吉西他滨（AG）方案一线治疗KRAS G12D突变晚期胰腺癌的I/II期研究，公布了初步疗效数据（图1、图2、图3）：在可评估患者中，确认的客观缓解率（ORR）为63.3%，疾病控制率（DCR）为93.3%，中位无进展生存期（PFS）尚未达到，12个月总生存期（OS）率为83.3%。基于上述结果，目前全球首个已启动的针对KRAS G12D靶向药物的III期确证性临床研究已正式启动，计划入组488例受试者，全国共58家研究中心参与（图4）。

图1：仁济团队牵头：HRS-4642+AG一线治疗KRAS G12D突变晚期胰腺癌的ORR及DCR数据

图2：HRS-4642联合AG方案的Ib/II期研究设计（剂量爬坡与剂量扩展）

图3：靶向KRAS G12D突变治疗长达12个月随访的生存曲线与游泳图。

图4：全球首个KRAS G12D靶向药物III期临床研究正式启动

此外，2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布的RASolute-302 III期研究（图5、图6）对比了新型RAS抑制剂Daraxonrasib（RMC-6236）与标准二线化疗在RAS G12突变型胰腺癌患者中的疗效。结果显示，Daraxonrasib组的中位OS和中位PFS（13.2个月 vs 6.6个月，7.3个月 vs 3.5个月）均实现翻倍增长。就当前临床研发阶段而言，胰腺癌靶向治疗正处于确证性临床试验（III期）与后续拓展性探索并行的关键时期，提示该领域已由早期的概念验证阶段逐步迈入临床获益的实质验证阶段。

图5：RASolute-302 III期临床试验设计（目前全球首个进入III期临床阶段的口服多靶点RAS(ON)抑制剂）

图6：RASolute-302 III期研究：Daraxonrasib对比标准二线化疗的OS、PFS及ORR数据优势

中国力量与新靶点齐驱：ADC、双抗开启多维新格局

除了深耕KRAS靶点，王理伟教授还系统梳理了包括CLDN18.2在内的多个新型潜在治疗靶点。在胰腺导管腺癌（PDAC）中，CLDN18.2阳性患者被认为是具有潜在治疗优势的人群。针对CLDN18.2的抗体偶联药物（ADC）IBI343在I期剂量扩展研究中，针对CLDN18.2阳性（IHC染色强度≥1+且阳性细胞比例≥60%）患者，确认的客观缓解率（ORR）为22.7%，疾病控制率（DCR）为81.8%，中位总生存期（mOS）为8.5个月（图7）。

图7：Claudin18.2 ADC（IBI343）在PDAC中I期剂量扩展队列的疗效结果。

此外，针对CLDN18.2，CLDN18.2-CD3双特异性抗体（IBI389）及CLDN18.2靶向的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法均已在早期研究中展现出令人振奋的初步抗肿瘤活性（图8、图9）。这表明在传统单抗和ADC药物之外，通过“招募免疫细胞”或“直接改造免疫细胞”的策略来攻克CLDN18.2阳性胰腺癌，有望成为极具临床转化价值的新路径。

图8：Claudin18.2-CD3双抗（IBI389）的I期研究设计与入组标准。

图9：Claudin18.2-CD3双抗（IBI389）I期研究的初步疗效数据。

与此同时，靶向B7-H3（CD276）的ADC YL201在二线治疗晚期实体瘤的I/II期研究中，交出了确证ORR达28.3%、mPFS达7.5个月的优异答卷（图10、图11）。

图10：靶向B7-H3 ADC（YL201）的I/II期研究设计

图11：靶向B7-H3的ADC药物YL201在二线晚期实体瘤中的I/II期研究数据

特别值得关注的是中国创新药研发的“加速跑”。统计数据显示，在Clinical Trial Web登记的研究中，中国胰腺癌临床研究占比从2017年的10.8%激增至2025年的33%（图12）。在本土创新方面，以索凡替尼联合免疫检查点抑制剂及AG方案为代表的“化疗、靶向、免疫（化靶免）”一线联合治疗II/III期注册研究正在全国如火如荼地开展（图13），这意味着中国医生与患者正越来越多地引领并受益于全球前沿医学的变革。

图12：中国胰腺癌临床研究数量占全球比例从2017年10.8%增至2025年33%

图13：索凡替尼联合免疫及化疗一线治疗晚期胰腺癌的II/III期注册研究设计

而纵览胰腺癌新药研发版图（图14），半数（49%）的临床试验聚焦于尚未获批的新靶点。在这一庞大的未满足需求领域中，KRAS G12D突变以40%的比例成为最为突出的研究热点；与此同时，成纤维细胞生长因子受体（FGFR）、蛋白激酶B（AKT）、肿瘤蛋白P53等新兴通路，以及靶向膜蛋白、肿瘤微环境等多种差异化机制的研究也在同步推进，共同构成了多元化并进的突破矩阵，为重塑未来临床治疗格局提供了清晰的方向。

图14：晚期胰腺癌新药研究全景图（基于已批准、未上市、已上市药物靶点分类）

立足全局：“六大维度”贯穿患者全周期管理

在探索新型药物的同时，王理伟教授将临床视野从‘肿瘤局部’延伸至‘患者整体’。他强调，晚期胰腺癌的临床管理不能仅盯着肿瘤负荷，还必须打通“六大维度”的全周期管理框架（图15、图16）。这六大维度包含了肿瘤恶液质与代谢紊乱、梗阻性黄疸与感染、神经侵犯与神经病理性疼痛、慢性胆管炎与炎症负担、肿瘤相关性血栓与凝血功能障碍，以及心理痛苦与生存质量。

通过将患者作为一个完整的生命体进行多维度干预，例如精准营养支持、合理疼痛管理、长期消炎利胆及对症抗凝治疗，临床医生能够大幅改善患者的身心状态，从而为抗肿瘤治疗提供更坚实的生存基础。

图15：胰腺癌患者全周期管理“六大维度”框架。

图16：胰腺癌患者全周期管理“六大维度”的具体症状、机制与综合治疗路径。

结语

汇报尾声，王理伟教授系统阐述了胰腺癌治疗的发展方向，明确指出“精准化”、“个体化”与“多模态联合”将成为未来临床实践的核心策略。在治疗路径上，基于分子分型（如DDR，同源重组修复缺陷；MSI，微卫星不稳定等）指导的方案优选有望成为主流模式；同时，结合药代动力学监测实施动态剂量滴定，也将逐步纳入常规治疗流程，以实现更精细的个体化用药。更为关键的是，未来胰腺癌的治疗理念正从单一治疗模式，向以“化疗减瘤—靶向增敏—免疫重塑”为核心的协同治疗体系转变。

王理伟教授在总结中强调，当前应着力于突破RAS(ON)突变不可成药的长期困境，加快推进CLDN18.2等新兴靶点的临床转化，同时强化患者全生命周期管理，以期在多维度干预基础上，持续延长胰腺癌患者的长期生存，挑战当前疗效极限。