编辑丨王多鱼
排版丨水成文
肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性肝癌类型，占原发性肝癌的 80%-85%，已成为一个严重的全球健康问题。肿瘤切除和肝移植术后复发，仍然是肝细胞癌（HCC）面临的主要临床挑战。
2026 年 7 月 3 日，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心王广川团队、许琛琦团队联合复旦大学附属华山医院王正昕教授团队（顾言阁、张鲁鲁、李建华、马恩斯为论文共同第一作者），在Immunity期刊发表了题为：Targeting cholesterol esterification sensitizes liver cancer to CD8⁺ T cell attack by impairing metabolic and redox resilience 的研究论文。
该研究首次鉴定出胆固醇酯化酶SOAT1是驱动肝癌免疫逃逸和术后复发的重要分子，揭示了 SOAT1 通过维持肿瘤细胞的代谢与氧化还原韧性抵御 CD8⁺T 细胞杀伤。而靶向 SOAT1 可显著增强抗 PD-1 免疫治疗和 CAR-T 细胞治疗效果，且在肥胖及免疫抑制背景下同样有效，这些发现为肝癌复发防治及免疫治疗增敏提供了新的代谢干预策略。
在这项最新研究中，研究团队检测了肝细胞癌（HCC）肝移植患者的肿瘤样本，以识别疾病复发的驱动因素。通过对有无复发的 HCC 样本进行蛋白质组学分析，并结合 T 细胞杀伤实验，研究团队发现，胆固醇酯化酶SOAT1与免疫逃逸和癌症复发相关。
在基因层面或药理学层面抑制 SOAT1，可使肝癌细胞对CD8⁺ T 细胞介导的免疫监视、抗 PD-1（anti-PD-1）治疗以及 CAR-T 细胞治疗更加敏感，并增加肿瘤内 CD8⁺ T 细胞的浸润。
从机制上来说，抑制 SOAT1 介导的胆固醇酯化，会扰乱肿瘤内的胆固醇和脂质代谢，减少不饱和脂肪酸和前列腺素 E2 的生成；这削弱了癌细胞在免疫攻击下的抗氧化能力和代谢适应能力。相应地，在肥胖相关肿瘤以及免疫抑制剂诱导的条件下，抑制 SOAT1 可增强免疫治疗效果。
总的来说，该研究揭示了胆固醇酯化在免疫攻击时维持了癌细胞的氧化还原平衡和适应能力，这提示了一种预防复发并改善免疫治疗效果的策略。
该研究的核心发现：
综合分析揭示了 SOAT1 与免疫逃逸及癌症复发相关；
抑制 SOAT1 可增强肿瘤对 CD8⁺T 细胞监视和免疫治疗的敏感性；
胆固醇酯化有助于肿瘤在免疫攻击下维持氧化还原稳态；
靶向 SOAT1 可抑制肥胖患者的肿瘤复发并提高免疫治疗效果。
论文链接：
https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(26)00253-0
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