Cancer Cell：骨髓中存在潜伏的抗肿瘤T细胞|t细胞|介导|免疫性疾病|内源性|抗肿瘤|骨髓

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

T 细胞介导的免疫监视对癌症控制至关重要，但其在骨髓恶性肿瘤中的作用，目前仍不明确。

2026 年 8 月 10 日，德国癌症研究中心的研究人员在Cancer Cell上发表了题为：Latent effector T cells mediate immunotherapy responses in the bone marrow microenvironment 的研究论文。

该研究揭示了骨髓中存在潜伏的抗肿瘤 T 细胞，它们介导了骨髓微环境中的免疫治疗反应，为调动内源性免疫对抗骨髓恶性肿瘤提供了理论框架。

T 细胞能够介导持久的肿瘤控制，但其在骨髓驻留性恶性肿瘤中的疗效差异显著且机制尚不明确。尽管在多发性骨髓瘤（MM）和急性髓细胞白血病（AML）患者的骨髓中常可观察到疾病相关 T 细胞，但这些疾病中肿瘤反应性 T 细胞的频率、抗原特异性及其临床意义仍不清楚。

之前的研究表明，肿瘤微环境（TME）中的大多数 T 细胞为“旁观者”，缺乏明显的抗肿瘤活性，而真正具有肿瘤反应性的克隆型则极为罕见且难以识别，尤其在未接受免疫检查点阻断（ICB）治疗或非高度免疫原性疾病背景下更是如此。与实体瘤相比，后者对肿瘤特异性 T 细胞受体（TCR）及其功能相关性的研究日益深入，而多发性骨髓瘤（MM）和急性髓细胞白血病（AML）目前仍缺乏一个统一的内源性抗肿瘤 T 细胞免疫模型。尽管源自基因融合和癌症相关抗原（CAA）的新抗原已被提出并作为某些血液系统恶性肿瘤中的可操作靶点进行测试，但与私有新抗原不同的共享公共抗原或跨疾病复发性靶点的普遍性和免疫学意义，仍尚未完全阐明。

在这项最新研究中，研究团队整合了高灵敏度的 TCR 谱分析、HLA 免疫肽组学以及功能性单细胞筛选技术，以表征多发性骨髓瘤（MM）和急性髓细胞白血病（AML）患者体内的肿瘤反应性骨髓 T 细胞（BMT）的抗原特异性、转录表型及其临床相关性。结果显示，这些细胞在转录水平上表现出一种保守的效应子程序，不同于实体瘤中耗竭型肿瘤反应性 T 细胞的特征。免疫肽组学分析显示，其抗原景观部分重叠，富含非经典肽段，可驱动趋同的 TCR 应答。

研究团队进一步开发了一种转录分类器——TFiT（Tumor-reactive Features in T cell），能够识别患者体内的这些肿瘤反应性骨髓 T 细胞，并在独立的多发性骨髓瘤（MM）和急性髓细胞白血病（AML）队列中区分免疫治疗（而非化疗）的应答情况，支持其特异性靶向 T 细胞介导的肿瘤控制机制。

该研究的核心发现：