中国博后一作Cell：鉴定出肌腱/韧带干细胞，揭示其在肌腱/韧带疾病中的核心作用|cell|体细胞|增生|肌腱|腰椎|韧带干细胞|韧带疾病

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

黄韧带（Ligamentum Flavum，LF）是连接相邻椎弓板之间的韧带，由弹性纤维构成，因呈黄色而得名。年龄增长或长期劳损导致的黄韧带增生所引起的脊髓压迫，是腰椎管狭窄（Lumbar Spinal Stenosis，LSS）的关键病因，其典型症状包括间歇性跛行、腰背痛以及下肢放射性疼痛等。

然而，目前尚无针对腰椎管狭窄（LSS）的治疗药物，部分原因在于介导 LSS 的肌腱/韧带干细胞（Tendon/Ligament Stem Cell，TLSC）的身份尚未明确。

2026 年 9 月 7 日，威尔康奈尔医学院Matthew B. Greenblatt团队与纽约特种外科医院Sravisht Iyer团队合作（威尔康奈尔医学院博士后胡玲玲为论文第一作者），在国际顶尖学术期刊Cell上发表了题为：Identification of the tendon/ligament stem cell in mice and humans 的研究论文。

该研究在人类和小鼠中鉴定出了肌腱/韧带干细胞（TLSC），并确立了该此类细胞的分化失调是导致腰椎管狭窄（LSS）的一种机制。预计这些 TLSC 在其他肌腱和韧带疾病中也可能发挥核心作用。

目前，尚不清楚在肌腱和韧带中产生成熟肌腱细胞的干细胞的身份。尽管已鉴定出多种肌腱细胞的谱系标志物，但肌腱/韧带干细胞（TLSC）的身份仍不明确。腰椎管狭窄（LSS）是一种常见病症，由于部分韧带增生导致椎管狭窄，进而压迫神经并引起下肢疼痛，有许多老年人受此影响。虽然该发病机制提示 LSS 可能由 TLSC 的自我更新或分化能力异常所致，但要深入理解 LSS 的发病机制，首先必须确定 TLSC 的身份。

在这项最新研究中，研究团队鉴定出存在于人类和小鼠所有肌腱和韧带中的肌腱/韧带干细胞（TLSC）为Lin-Thy1.2-Sca-1-CD73+CD140α-细胞（Lin 代表 CD31、CD45 和 Ter119），这类细胞具有自我更新能力，并可产生所有其他肌腱细胞谱系细胞。而此前发现的肌腱干细胞或前体细胞谱系标志物（例如 Ctsk、Tppp3 或 Scx）虽可部分标记肌腱和 TLSC，但对这一细胞群体并非完全特异。

研究团队进一步通过基于体内体细胞变异的谱系追踪证实，这些 TLSC 位于其分化层级的顶端，可分化为肌腱/韧带前体细胞（Tendon/Ligament Progenitor Cell，TLPC），进一步分化为腱鞘肌腱细胞（Sheath Tenocyte）和腱体肌腱细胞（Body Tenocyte）。LSS 诱导导致 TLSC 发生可药物干预的、钙信号依赖的细胞内源性重编程，从而增加其肌腱细胞输出量。