本文由解放军总医院第一医学中心白莉教授审校

白莉教授

博士，主任医师，博士生导师

北京肿瘤防治学会消化道肿瘤精准治疗委员会主任委员；

中国抗癌协会临床肿瘤学专业委员会（CSCO）理事；

中华医学会肿瘤分会胰腺癌专业委员会常委；

CSCO胃癌专业委员会常委；

中国医师协会外科医师分会MDT委员会常委；

抗癌协会大肠癌专委会常委。

蝉鸣声声，盛夏勃勃，2020年6月12日，日本大鹏药品工业株式会社研发的新型口服细胞毒抗肿瘤药物曲氟尿苷替匹嘧啶片（注册商标：朗斯弗，全球简称：FTD/TPI）中国上市会成功举办。本次会议由业内权威专家相聚云端，共话结直肠癌（CRC）研究进展及FTD/TPI上市后CRC的临床诊治策略。

启动仪式

业内期盼已久，终见上市荣耀时刻

2020年《中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南》（以下简称《指南》）中将FTD/TPI作为1A类证据Ⅰ级推荐列为转移性结直肠癌（mCRC）三线标准化疗方案。在翘首期盼中， FTD/TPI已运抵中国，很快国内mCRC患者将可以使用到FTD/TPI有效、安全、便捷的治疗。

同济大学附属东方医院李进教授在致辞中简要回顾了FTD/TPI在中国上市前的循证之路并介绍道，多项大型III期临床研究显示，FTD/TPI治疗全球mCRC患者生存获益显著，没有地区差异。其中，国际RECOURSE研究入组800余名患者，最终结果发表于国际权威期刊《新英格兰医学杂志》上。在亚太TERRA研究中，中国有23个中心参加，患者失访率仅为0.5%，这样的记录在国际上堪称优秀，该研究也因此屡获嘉奖，研究论文最终发表于《临床肿瘤学杂志》。

浙江大学医学院附属第二医院张苏展教授介绍了国内结直肠癌的发病情况，同时指出CSCO一直以来都在推进结直肠癌诊疗指南的撰写，基于充足的循证医学证据和临床可及性，FTD/TPI被纳入2020版《指南》的姑息三线治疗方案，填补了三线标准化疗空白，希望该药今年能够进入《国家医保》，真正惠及更多的中国mCRC患者。随后启动FTD/TPI中国上市。

从指南推荐看临床实践

FTD/TPI是mCRC三线治疗的“新式武器”

浙江大学医学院附属第二医院袁瑛教授指出，2020年之前，《指南》三线标准推荐方案均是靶向药物，包括抗EGFR和抗VEGFR-TKI类，这些治疗方案不能完全满足mCRC三线治疗的临床需求。本次纳入《指南》推荐的FTD/TPI是一种新型口服细胞毒药物，由曲氟尿苷（FTD）与盐酸替匹嘧啶（TPI）以1:0.5的摩尔比组成的一种口服复方制剂，因独特机制的加持，FTD/TPI使mCRC的三线治疗选择更加丰富。此外，袁瑛教授还详细地解读了国际RECOURSE研究和亚太TERRA研究，两项研究一致证实了FTD/TPI能够降低疾病进展风险50%以上，显著降低死亡风险，使患者生存获益，并能维持患者ECOG PS 0-1长达半年之久。当前，FTD/TPI已获得了美国国家综合癌症网络（NCCN）、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）、日本大肠癌研究会（JSCCR）和CSCO四大权威指南的一致推荐，为mCRC唯一标准三线化疗药物。相信FTD/TPI的加入会使临床医生的临床决策更具针对性，mCRC三线治疗如何排兵布阵成为临床新的关注点。

在之后的讨论部分，本环节主持专家中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授及解放军总医院第五医学中心徐建明教授均高度评价了FTD/TPI进入临床后的实践价值，中国医学科学院肿瘤医院周爱萍教授、中山大学肿瘤医院陈功教授及青岛大学附属医院邱文生教授则分别从如何合理选择三线治疗药物及在此背景下FTD/TPI的临床优势等方面进行了深入讨论，并希望借由未来真实世界中关于临床疗效及安全性的验证，使FTD/TPI能够早日获得进入《国家医保》的资格。

从临床研究看治疗选择

老年mCRC人群
成为FTD/TPI临床治疗优势所在

中国医学科学院肿瘤医院杨林教授以FTD/TPI相关临床研究为切入点，系统阐述了其在临床疗效和安全性方面的特点。杨林教授指出，≥65岁老年mCRC患者具有发病率高，预后差，合并症多及后线治疗率低的特征，是mCRC中临床高发且难治的一类患者。临床上针对这类患者的后线治疗力求安全性与疗效并重。从安全性角度看，FTD/TPI治疗老年患者与年轻患者的安全性和耐受性一致；从疗效的角度看，与抗VEGFR-TKI相比，FTD/TPI治疗≥65岁mCRC患者获益更明确。最后，杨林教授指出，日本真实世界REGOTAS研究提示FTD/TPI是≥65岁老年mCRC三线治疗首选，期待中国临床进一步验证。

北京大学首钢医院顾晋教授和复旦大学附属肿瘤医院章真教授主持了本环节内容。随后福建医科大学附属协和医院林小燕教授、浙江省肿瘤医院应杰儿教授和南京医科大学第一附属医院顾艳宏教授参与了接下来的讨论并指出，FTD/TPI不仅适用于≥65岁mCRC患者的三线治疗，而且对年龄在75岁以上患者都有同样的耐受性且不良反应可控，尤其是3级以上不良反应比较少；此外，对于一些年轻且体能较好的患者，甚至可以考虑FTD/TPI联合抗血管生成药物的治疗方式，这都增加了医生们临床使用FTD/TPI的信心。

从临床获益看药物选择

生活质量是患者获益的重要衡量指标
FTD/TPI让患者有体力持续接受治疗

中山大学肿瘤防治中心李宇红教授从是否能够提高患者生活质量的角度阐述了mCRC的三线治疗药物选择。李教授认为，临床医生在选择药物对mCRC进行治疗时，不仅要考虑药物疗效，还需要考虑药物对患者体能状况和生活质量的影响。在mCRC三线治疗时这一点显得更加重要。在一项汇总了FTD/TPI、瑞戈非尼和呋喹替尼三个药物的Meta分析显示，FTD/TPI与抗VEGFR-TKI治疗mCRC生存获益相似，不良反应谱不同。抗VEGFR-TKI常见的是有自觉症状的不良事件：如瑞戈非尼常见的不良事件是手足皮肤反应，呋喹替尼常见的不良事件是高血压和蛋白尿。而FTD/TPI常见的是中性粒细胞减少无自觉症状的不良事件。与抗EGFR相比，FTD/TPI不良事件更轻微且更易管理。FTD/TPI在欧洲上市后的真实世界研究也证实，FTD/TPI治疗可以保持患者良好的体能状况，防止患者的体能状况进一步恶化，让患者在治疗期间过上有质量的生活。此外，来自美国的真实世界研究一致显示，与瑞戈非尼相比，FTD/TPI的药物依从性更佳，让患者能够持续地接受治疗，保证整体的治疗效果。

复旦大学附属肿瘤医院蔡三军教授和北京协和医院白春梅教授在第三个主题讨论环节同时指出，疗效明确、毒副作用小且使用便捷的药物更容易使患者保存体力持续接受治疗，进而获得疾病的整体改善和患者良好的依从性，是mCRC三线治疗的良好选择。苏州大学附属第一医院陶敏教授、福建省立医院崔同建教授和辽宁省肿瘤医院张敬东教授在讨论环节围绕药物耐受性对临床治疗的影响话题各抒己见。专家们认为，从研究对比结果看，FTD/TPI与另外两个TKI药物疗效相似，但不良反应谱存在一定差别，FTD/TPI的血液学不良事件解决方法相对更加简单。另外，对于伴有基础疾病如高血压或肾功能较差的mCRC患者，更推荐选择FTD/TPI进行治疗。

从研究探索看治疗前景

联合是大势所趋，如何搭配凸显研究者智慧

纵观mCRC治疗策略，抗血管生成药物被很多专家认为可以贯穿于整个治疗过程中，如果采用FTD/TPI和抗血管生成药物联合的方案是否可行呢？对此上海复旦肿瘤医院朱晓东教授进行了详细的阐述。基础研究结果显示，FTD/TPI联合贝伐珠单抗可以起到协同增效的作用，显著抑制肿瘤细胞增殖。C-TASK-FOCRE、DANISH等多项前瞻性研究显示FTD/TPI联合贝伐珠单抗使难治性mCRC生存获益显著, mPFS 达4个月以上，mOS达到9个月，且不受既往贝伐珠单抗治疗影响，这一组合无疑丰富了三线治疗选择。此外，一项FTD/TPI联合贝伐珠单抗对比卡培他滨联合贝伐珠单抗一线治疗不适合强烈治疗的mCRC的TASCO-1研究显示，TAS-102联合贝伐珠单抗和卡培他滨联合贝伐珠单抗mPFS分别是9.23个月和7.82个月（HR = 0.71 (95% CI 0.48-1.06)），两组的mOS分别是18.00个月和16.16个月（HR = 0.56 (95% CI 0.32-0.98)）。TASCO-1研究证实了FTD/TPI联合贝伐珠单抗为不适合强烈治疗的mCRC患者治疗提供了一线治疗的新思路，我们也期待FTD/TPI联合贝伐珠单抗在mCRC一线治疗的进一步探索。

南京大学医学院附属鼓楼医院刘宝瑞教授和浙江大学医学院附属邵逸夫医院潘宏铭教授在这一环节的小结中也对FTD/TPI在联合治疗中可以发挥的作用充满期待。中国医科大学附属第一医院曲秀娟教授、山东省肿瘤医院牛作兴教授和江苏省肿瘤医院朱梁军教授在讨论时同样高度认可FTD/TPI联合贝伐珠单抗这一尝试带来的显著获益。除此之外，探索mCRC后线治疗中FTD/TPI与作用机制不同的化疗药、靶向药物和大热的免疫治疗的新组合也成为了摆在研究者们面前的新课题，希望患者的生存时间能够得到延长。

总 结

大鹏药品信息咨询北京有限公司関信吾总经理感谢与会嘉宾的参与，同时也希望FTD/TPI能够成为真正帮助中国mCRC患者的良药，在进入《指南》推荐之后期待它早日纳入《国家医保》，站在崭新的起点造福中国mCRC患者。中国医科大学附属第一医院刘云鹏教授和潘宏铭教授均对FTD/TPI的上市表达了良好祝愿，并期待FTD/TPI尽快被纳入《国家医保》，进一步拓宽药物可及性，使更多患者得到切实的获益，为中国结直肠癌诊疗事业发展添砖加瓦。

（本文内容仅限医药卫生人员参考）