眼泪 是人在伤心难过或者过于激动高兴时从眼睛里流出的液体。 眼泪除了发挥情感作用外,还有助于润滑和保护眼睛。 正常时经泪腺后弥散于眼球与眼睑之间,使之湿润而易于运动 。此外,眼泪还可以营养眼睛,在眼球表面形成泪膜,滋润眼睛,防止眼睛干燥。
为了研究眼泪的产生,来自荷兰乌得勒支大学医学中心的Hans Clever课题组开发了一种将泪腺细胞生长为类器官的方法。该类器官具有有眼球相同的分泌泪液的功能。
泪腺类器官产生泪液(红色)
(哭泣的类器官充满了眼泪。图源:MarieBannier-Hélaouët/ Hubrecht Institute)
【研究进展】
泪腺位于每个眼球的上方,在眼睛的骨眶后面,因此很难进行活体组织切片,当研究人员能够获得样本时,样本通常很小,这使得研究泪腺成为一项严峻的挑战 。研究人员为小鼠和人类泪腺的细胞制定了培养条件。为了刺激眼泪的产生,他们将类器官暴露于神经递质去甲肾上腺素等化学物质中,这些物质可以在神经细胞和腺体之间传递信息。由于类器官缺乏管道,眼泪的生产导致其发生膨胀。 幸运的是,当研究人员将类器官移植到小鼠体内时,其逐渐发育成熟并形成了管状结构。
研究人员希望这些细胞可以用来研究泪腺,并筛选出影响泪液形成的药物。该组已经使用CRISPR基因组编辑技术研究了泪腺的发育过程,并发现一种名为Pax6的基因在引导细胞分化为泪腺方面很重要。Pax6是已知的眼睛发育调节剂:在果蝇的腿上表达苍蝇的Pax6基因会导致眼睛在腿部发育。
研究人员如今正与其他组进行合作,研究鳄鱼泪腺的相似结构。以期使用类器官来实现真正的“鳄鱼眼泪”,这是爬行动物排泄盐分的方式之一 。
【移植潜力】
源自人类细胞的类器官最终还可以为移植提供材料,以取代患病或受损的泪腺。口腔干燥是一种可能导致牙齿腐烂和咀嚼和品尝困难的疾病。研究人员及其合作者已经开发出唾液腺细胞器,将从今年夏天开始在临床试验中对口腔干燥患者进行测试。据研究人员说,该实验可以为将来的泪腺移植实验提供实验基础。与此同时,研究人员在表征泪腺方面所做的工作-包括创建结构及其类器官的详细的逐个细胞图-已经表明,腺体比以前所认为的更加多样化。
原作者:Heidi Ledford
原文链接:https://www.nature.com/articles/d41586-021-00681-0
引用文献:
Marie Bannier-Hélaouët et.al. Exploring the human lacrimalgland using organoids and single-cell sequencing, Cell Stem Cell, 2021.02.024
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1934590921000758
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