出炉！2021国自医学部12大中标热点排行，该细胞器居然跃升第1位（全）|介导|凋亡|线粒体|细胞|细胞器

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众所周知，2020年和2021年国自然中标项目信息获得难度非常大，小编有幸获得2021年度国自然医学部2371条（面上、青年、地区项目、优青），而国自然医学部今年共资助项目大概为10,000个左右，那么小编的数据可基本代表2021年国自然中标热点趋势，统计如下：

2021热点方向

中标数量（以2371条为基础）

占比

2021年总中标数（估算）

线粒体

115

4.85%

485

外泌体

102

4.30%

430

miRNA

4.13%

413

lncRNA

3.71%

371

细胞自噬

3.58%

358

circRNA

2.87%

287

RNA甲基化

2.70%

270

铁死亡

2.57%

257

转录调控

2.32%

232

泛素化

1.86%

186

细胞焦亡

1.18%

118

单细胞测序

1.05%

105

一、线粒体方向

线粒体（mitochondrion）是一种存在于大多数细胞中的由两层膜包被的细胞器，是细胞中制造能量的结构，是细胞进行有氧呼吸的主要场所，被称为"power house"。其直径在0.5到1.0微米左右。

线粒体拥有自身的遗传物质和遗传体系，但其基因组大小有限，是一种半自主细胞器。除了为细胞供能外，线粒体还参与诸如细胞分化、细胞信息传递和细胞凋亡等过程，并拥有调控细胞生长和细胞周期的能力。

项目名称项目类别直接费用开始日期 METTL3介导FOXO1调控线粒体自噬影响皮肤光老化的分子机制地区 35 2021 CXXC5调控线粒体质量控制体系介导P.gingivalis抑制成牙骨质细胞分化的作用机制研究面上
55 2021 PHB2介导PINK1/Parkin通路调控神经元线粒体自噬在缺血性脑卒中的作用及机制研究地区 34 2021 放疗通过SNPH-线粒体外移途径激活FAK参与调控Treg介导的食管癌免疫耐受面上 55 2021 急性肾损伤后P2X7受体介导线粒体损伤及线粒体自噬抑制促进纤维化的作用机制青年 24 2021

二、外泌体方向

外泌体是指包含了复杂 RNA 和蛋白质的小膜泡 (30-150nm)，现今，其特指直径在40-100nm的盘状囊泡。其主要来源于细胞内溶酶体微粒内陷形成的多囊泡体，经多囊泡体外膜与细胞膜融合后释放到胞外基质中。

所有培养的细胞类型均可分泌外泌体，且外泌体天然存在于体液中，包括血液、唾液、尿液、脑脊液和乳汁中。有关他们分泌和摄取及其组成、“运载物”和相应功能的精确分子机制刚刚开始研究。外泌体目前被视为特异性分泌的膜泡，参与细胞间通讯，对外泌体的研究兴趣日益增长，无论是研究其功能还是了解如何将其用于微创诊断的开发。

项目名称项目类别直接费用外泌体中的ETV4介导自噬促进血管生成影响横纹肌肉瘤转移的机制研究青年 24 外泌体传递circMCM3靶向结合HuR蛋白调控ΔNp63αmRNA稳定性介导子宫颈鳞癌细胞铂耐药的分子机制面上 55 外泌体miR-26b-5p靶向TLR3/COL10A1调控巨噬细胞极化和软骨细胞肥大化在骨关节炎中的作用与机制研究青年 24外泌体非编码RNA在香烟凝集物致泌尿系统毒性损伤的表观遗传调控机制研究优青
290

三、miRNA方向

miRNA还是要和其他热点结合起来才能申请到国自然

项目名称项目类别直接费用LncRNA H19/miRNA-21a-5p信号通路在BMP2调控发育性髋关节发育不良的髋臼软骨内骨化中的作用及分子机制青年 24 托法替布通过mTOR/miR-223/NLRP3途径影响巨噬细胞极化抑制结节病肉芽肿形成的机制研究面项目 54 MiR-551b-3p/MXD3/Twist轴调控云南宣威肺癌侵袭转移机制及其关键分子作为潜在新标志物转化的研究地区 34 外泌体miRNAs介导脂肪细胞-心肌细胞通讯在肥胖诱导心脏舒张功能障碍中的作用及机制面上 55 骨肉瘤细胞中circ_0001722可能通过与miR-204-5p结合抑制凋亡并促进顺铂耐药青年 24

四、lncRNA（长链非编码RNA）方向

看得出来，lncRNA还是要搭配非ceRNA机制（miRNA海绵），才能比较大的概率申请到国自然

长链非编码RNAlncGAIN促进DNA修复及肺鳞状细胞癌对DNA损伤类药物耐受的研究

青年

lncRNATCONS_00042359编码的多肽-PHAP依赖m6A修饰介导铁死亡在肝内型门脉高压中的作用及机制研究

面上

LncRNASNHG8通过组蛋白H1调控染色质结构及其在乳腺癌中的作用

青年

基于lncRNAH19/miR22-5p探讨补肾强督治偻汤调节强直性脊柱炎新骨形成的作用机制

面上

核心生物钟基因CLOCK通过长链非编码RNA-NEAT1激活Wnt通路调控人胚胎早期发育的机制研究

青年

五、细胞自噬方向

细胞自噬（autophagy）细胞自噬的意思就是“吃掉自己”。

细胞自噬是真核生物中进化保守的对细胞内物质进行周转的重要过程。该过程中一些损坏的蛋白或细胞器被双层膜结构的自噬小泡包裹后，送入溶酶体(动物）或液泡（酵母和植物）中进行降解并得以循环利用。

补益营卫方对衰老皮肤表皮自噬影响的机制研究地区 34 SETD7调控自噬促进食管癌进展机制及相关circRNAs基于上转化量子点的多重核酸检测技术研究面上 55 S1R/SQSTM1/NCOA4信号轴介导自噬调控肝癌细胞铁死亡的机制研究面上 54.7 生物钟基因Clock经脂类自噬途径促进脂肪细胞脂质代谢的作用及机制研究青年 24 EXOC7通过ATG9促进早期自噬调节大脑衰老的功能与机制研究青年 24

六、circRNA（环状RNA）方向

circRNA和lncRNA的情况类似，尽量不要选择miRNA来作为机制，但是ceRNA也还有一些项目能申请到基金，但是概率比较低。

项目名称项目类别直接费用EIF4A3介导的circRAB31促进胃癌增殖和侵袭转移的机制研究青年 24 右美托咪定通过m6A甲基化修饰介导circRNA-0008446改善缺血性脑卒中后神经元线粒体功能障碍的作用机制地区 34 Hsa_circ_0005883结合CEBPB调控混合EMT促进涎腺腺样囊性癌肺转移的作用和机制研究面上 54.7 骨肉瘤细胞中circ_0001722可能通过与miR-204-5p结合抑制凋亡并促进顺铂耐药青年 24 缺血性中风及其中医证型的血浆外泌体circRNA生物标志物鉴别及生物学功能研究地区 34

七、RNA甲基化

m6A是mRNA上含量最为丰富的修饰方式，广泛存在于动物、植物、果蝇、酵母等真核生物。m6A修饰在mRNA代谢过程中发挥多重作用，包括mRNA稳定性、剪切、翻译效率，以及细胞核输出等。越来越多的证据表明，m6A修饰影响发育和其他重要的生物学过程，例如癌症干细胞增值、胚胎和胚胎后发育、生理节律等。与DNA甲基化类似，m6A修饰由甲基转移酶催化产生并由去甲基化酶去除。

项目名称类别直接费用ALKBH5通过AGAP2的m6A转录后修饰参与脑胶质瘤恶性进展的机制研究青年 24 piRNA-36082通过METTL3介导的mRNAm6A甲基化修饰调控肺腺癌发生的作用机制及其作为早期诊断标志物的研究面上 55 m6A去甲基化酶ALKBH5调控G6PC介导的糖酵解途径参与儿童喉气管狭窄纤维化的作用机制研究面上 56

八、铁死亡

铁死亡（Ferroptosis ）是一种铁依赖性的，区别于细胞凋亡、细胞坏死、细胞自噬的新型的细胞程序性死亡方式。铁死亡的主要机制是，在二价铁或酯氧合酶的作用下，催化细胞膜上高表达的不饱和脂肪酸，发生脂质过氧化，从而诱导细胞死亡；此外，还表现为抗氧化体系（谷胱甘肽系统）的调控核心酶GPX4的降低。

S1R/SQSTM1/NCOA4信号轴介导自噬调控肝癌细胞铁死亡的机制研究面上 54.7 JMJD6乙酰化修饰调控m6A甲基化介导的细胞铁死亡在肺癌发生发展中的作用及机制研究面上 54.7 Sesn2通过P62-Keap1-Nrf2通路调控肺泡II型上皮细胞铁死亡在急性肺损伤中的作用及机制研究青年 24 IRP2 m6A去甲基化修饰调节肝星状细胞铁死亡在肝纤维化中的作用和机制研究青年科学基金 24 基于超声响应的纳米药物引爆“氧气球”并激活铁死亡的肿瘤联合治疗研究青年科学基金 24

九、转录调控

就是和转录因子相关的项目

探索哺乳动物昼夜节律非核心TTFL转录活性依赖的调控机制面上 58 可变多聚腺苷酸化(APA)介导mRNA转录后调节参与浆液性卵巢癌铂耐药形成及其m6A协同调节机制研究面上 55 ERG1调控p53转录及乙酰化修饰促进肾小管上皮细胞衰老介导 AKI向CKD转化的机制研究青年 16

十、泛素化调控

泛素化是指泛素（一类低分子量的蛋白质）分子在一系列特殊的酶作用下，将细胞内的蛋白质分类，从中选出靶蛋白分子，并对靶蛋白进行特异性修饰的过程。

去泛素化酶USP13调控ZHX2促进肾癌发生的机制及其在靶向治疗中的作用面上 55 2022 肝癌细胞中类泛素蛋白FAT10调控多个替代促血管新生因子介导贝伐珠单抗耐药的机制研究青年项目 22 2022 去泛素化酶MINDY1维持ANXA2蛋白稳定性促进肝癌干细胞干性的机制研究面上 55 2022 去泛素化酶USP14调控血管损伤后内膜增生的分子机制研究面上 55 2022 类泛素蛋白FAT10稳定HMGB1蛋白对脓毒症脑病认知功能障碍作用及其机制研究地区 34 2022 去泛素化酶USP1调控YAP影响肝癌发生与索拉非尼耐药的机制研究青年项目 24 2022

十一、细胞焦亡

细胞焦亡（Pyroptosis）是一种最新发现的炎症细胞程序性死亡方式，主要通过炎症小体介导包含Caspase-1在内的多种Caspase的激活，造成包括GSDMD在内的多种Gasdermin家族成员发生剪切和多聚化，造成细胞穿孔，进而引起细胞死亡。相比于细胞凋亡（apoptosis），细胞焦亡发生的更快，并会伴随着大量促炎症因子的释放。

PYNOD调控NLRP3炎症小体抑制细胞焦亡治疗脓毒症相关脑病的作用机制青年 24 2022 AGPAT2/LPA介导的心肌细胞焦亡促进ICIs相关心肌炎的分子机制面上 53 2022 炎症环境下通过牙周膜干细胞内质网应激调控内皮细胞焦亡的机制探索面上 55 2022 NLRP3去泛素化修饰介导NETs引起肺泡巨噬细胞焦亡导致脓毒症肺损伤的实验研究地区科学基金 34 2022

十二、单细胞技术

单细胞测序技术（single cell sequencing）是指在单个细胞水平上，对基因组、转录组、表观组进行高通量测序分析的一项新技术，它能够弥补传统高通量测序的局限性，揭示单个细胞的基因结构和基因表达状态，反映细胞间的异质性。

基于单细胞代谢组的MIRI血瘀证细胞间线粒体转运介导代谢重编程研究及养心通脉有效部位方的干预作用地区 34 2022 基于时序荧光探针组编码的普适性循环肿瘤细胞单细胞多重蛋白定量检测新技术及其临床应用研究面上 55 2022 整合影像-单细胞转录组学分析甲状腺乳头状癌危险度和预后的研究面上 55 2022 单细胞转录组测序鉴定高血压相关的PBMC亚群及关键分子面上 55 2022 单细胞测序分析云南省高海拔地区藏族SLE患者外周血免疫细胞亚群差异及机制研究地区 35 2022