血液检测提前15年“预报”痴呆风险？郁金泰教授团队发布大样本蛋白质组学证据

*供医学专业人士阅读参考

基于5万余人14年随访数据，发现血浆GFAP等蛋白可精准预测未来痴呆

撰文：易艾蓝

痴呆的临床前隐匿期长达数年甚至数十年，当记忆减退等典型症状出现时，大脑的病理改变往往已不可逆转。如何在“看似健康”的成年人中提前识别出未来可能发展为痴呆的高危个体，一直是临床医生面临的巨大挑战。脑脊液检测和有创性操作限制了大规模筛查的可行性，PET影像则因成本高昂难以普及。寻找一种方便、无创、可靠的血液生物标志物，成为该领域亟待突破的瓶颈。

在即将到来的2026年阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC 2026）上，复旦大学附属华山医院神经内科郁金泰教授团队带来了一项重磅口头报告。研究基于英国生物银行52,645名非痴呆成年人的大样本数据，中位随访时间超14年，利用Olink平台检测了1,463种血浆蛋白质。结果显示，血浆中的胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、神经丝轻链蛋白（NfL）和生长分化因子15（GDF15）能够在痴呆诊断前10余年就“捕捉”到异常信号，联合基本人口学指标即可实现极高的预测准确度。这一发现为痴呆高危人群的社区筛查和早期干预提供了切实可行的工具。

三项蛋白脱颖而出：

GFAP领跑

在1,463种血浆蛋白质的“海选”中，GFAP、NfL和GDF15始终与新发全因痴呆、阿尔茨海默病（AD）和血管性痴呆（VaD）的风险关联最显著，对痴呆预测的贡献度最大。其中，GFAP的表现尤为突出，血浆GFAP水平较高的个体，未来患痴呆的风险是正常人的2.32倍。

更令人惊喜的是，GFAP对痴呆具有较高的特异性。这意味着它并非简单地反映整体健康状况的下降，而是与痴呆的病理过程密切相关。GFAP是星形胶质细胞骨架蛋白，在AD患者脑中靠近β-淀粉样蛋白斑块和tau蛋白聚集的区域显著升高。NfL则是神经退行性变的标志物，而GDF15与炎症和细胞应激通路相关。三种蛋白分别从胶质细胞活化、神经损伤和应激反应三个维度，共同勾勒出痴呆发生前的分子图景。

联合基础信息即可精准预测：

准确率达90%

研究的另一个亮点在于预测模型的简洁与高效。将血浆GFAP与年龄、性别、教育水平和APOE ε4基因型等基本人口学指标相结合，对全因痴呆和AD预测的AUC分别高达0.891和0.872。而对于VaD，联合血浆GDF15与基本人口学指标后，AUC更是达到了0.912。

这一预测精度意味着什么？在临床筛查场景中，AUC超过0.85通常被认为具有很好的区分能力。0.891，0.872和0.912的数值表明，这套基于血液检测的模型能够相当准确地将未来会发展为痴呆的个体与不会发病的个体区分开来。更重要的是，同样的变量模型同样可以很好地预测未来10余年后的痴呆发病风险，这意味着一次血液检测提供的信息，可能在长达十年的时间维度上持续有效。

提前15年预警：

蛋白水平偏离正常的时间窗

研究最令人震撼的发现来自对蛋白水平动态演变轨迹的分析。数据显示，血浆GFAP、NfL和GDF15水平早在痴呆诊断前15年就已经明显偏离了正常值。这一“超长预警时间窗”颠覆了以往对生物标志物只能在症状前较短时间发生变化的认知。

图：血浆蛋白对痴呆预测的准确度及其在痴呆诊断前15年的动态演变轨迹

从临床实践的角度来看，提前15年发现，意味着拥有巨大的干预窗口。虽然目前尚无能够彻底逆转痴呆病程的药物，但早期识别高危人群后，可以及时启动生活方式的综合干预、血管危险因素的管理，以及在新型疾病修饰疗法（DMT）可及的情况下尽早纳入治疗。血液检测的无创性和可重复性，也使其非常适合在基层医疗机构和社区体检中大规模推广。

结语：

PET影像虽然准确，但难以作为大规模人群的常规筛查手段。本研究提供了一种切实可行的解决方案，通过一次简单的抽血，检测血浆GFAP、NfL和GDF15等关键蛋白，再结合年龄、性别等基本信息，即可对健康成年人未来10余年的痴呆风险进行分层。

这一策略的临床价值不仅在于“预测”，更在于“行动”。对于筛查出的高危人群，临床医生可以制定个体化的随访监测计划，更早启动认知评估和干预措施。正如AAIC 2025年发布的首份基于血液的生物标志物检测临床实践指南所强调的，血液检测正在从研究工具走向临床常规。

未来，随着更多前瞻性队列的验证和检测技术的标准化，基于血浆蛋白的痴呆风险预测有望像今天的血脂、血糖检测一样，成为健康体检的常规项目。