SARS-CoV-2 感染会导致严重的免疫中断。然而，目前尚不清楚被破坏的免疫调节是否仍然存在并且是否与康复的 COVID-19 患者有关。
2021年9月22日，华中科技大学刘超红及卢忠心共同通讯在Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=18·19）在线发表题为“SARS-CoV-2 infection causes immunodeficiency in recovered patients by downregulating CD19 expression in B cells via enhancing B-cell metabolism”的研究论文，该研究对 15 名康复 COVID-19 患者的 B 细胞免疫表型进行了表征，发现健康对照组和康复患者在 BCR 刺激前后具有相似的 B 细胞数量，但患者中 PBC 的频率显著与刺激前的健康对照相比增加。然而，在接受 BCR 刺激后，康复患者中未切换记忆 B 细胞的百分比降低，但健康对照中未发生变化。有趣的是，该研究发现在康复患者的几乎所有 B 细胞亚群中 CD19 表达显著降低。此外，BCR 信号和早期 B 细胞反应在 BCR 刺激后被破坏。从机制上讲，该研究发现 CD19 表达降低是由细胞代谢失调引起的。
总之，该研究发现 SARS-CoV-2 感染通过增强 B 细胞代谢下调 B 细胞中 CD19 的表达，从而导致康复患者的免疫缺陷，这可能为治愈 COVID-19 提供新的干预目标。
2019年底，一种新型冠状病毒（SARS-CoV-2）被确定为严重急性呼吸道感染COVID-19的病原体。感染 SARS-CoV-2 的患者呈现出截然不同的临床表现，从无症状形式到危及生命的病理，包括急性呼吸窘迫综合征 (ARDS）。有证据表明，所谓的“细胞因子风暴”，即炎症反应的不受控制的激活，显著促进了 ARDS 的发生。与触发细胞因子风暴的其他疾病类似，抑制炎症免疫反应可能会改善严重 SARS-CoV-2 感染的结果。
炎症与糖酵解活性增加相关，并且是不同活化免疫细胞参与的主要代谢途径。免疫细胞分泌乳酸作为糖酵解的终产物，血乳酸升高和乳酸清除缓慢与脓毒症死亡率增加有关。乳酸不仅是代谢终产物，还可以被各种细胞类型吸收并影响信号传导和代谢。因此，过度活跃的免疫反应会导致血清代谢成分的改变，这可能会影响进一步的免疫反应。此外，肝功能障碍和其他过程可导致病毒感染期间的代谢异常。
新出现的证据表明，与健康个体相比，COVID-19 患者血清的代谢成分发生了显著变化，并且特定变化与疾病严重程度相关。在其他生化物质中，TCA 循环成分苹果酸、尿素循环成分氨基甲酰，磷酸盐和单磷酸鸟苷的水平被认为会随着疾病的进展而改变。目前尚不清楚免疫细胞和 B 细胞如何对这些代谢变化做出特别反应。然而，越来越多的证据表明，代谢环境在指导 B 细胞命运和功能方面发挥着重要作用。葡萄糖浓度的变化、短链脂肪酸的获取、氧气供应和其他代谢改变深刻影响 B 细胞的存活，因此，可以想象 COVID-19 患者的特定代谢环境会改变 B 细胞生物学。
B 细胞在 COVID-19 疾病进展中的作用似乎是多方面的，尚未完全了解。最近有报道称，缺乏 B 细胞的无丙种球蛋白血症患者的疾病预后更佳，而 B 细胞功能失调的普通可变免疫缺陷 (CVID) 患者则病情更严重。尽管患者数量在这项研究是有限的，观察表明 B 细胞可能通过加重炎症而在感染的急性期使疾病恶化。另一方面，特定的 B 细胞亚群可能通过产生保护性天然抗体在感染的初始阶段发挥保护作用。最后，记忆 B 细胞和长寿浆细胞的形成是决定病毒反复遭遇情况下保护水平的关键因素。
本研究的目的是评估来自 COVID-19 患者的 B 细胞的信号特性。此外，该研究试图分析从 COVID-19 患者获得的血清的代谢组成，并确定特定代谢物丰度的变化如何影响 B 细胞受体信号。该研究发现 COVID-19 患者的细胞因子环境和代谢环境塑造了 B 细胞群的信号传导。
参考消息：
https://www.nature.com/articles/s41392-021-00749-3
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